5期2010收稿日期:2010-07-02
作者简介:王谦(1962—),男,北京人,研究员,主要从事食药用真菌研究与开发工作。
食药用真菌的药理作用研究进展王谦,贾震(河北大学生命科学学院食药用真菌研究所,河北保定071002)
摘要:对食药用真菌的主要药理如抗癌、抗菌、抗病毒活性等作用和药用价值进行了综述。关键词:食药用真菌;药理作用;研究进展中图分类号:R96文献标志码:A文章编号:1674-490X(2010)-05-0067-04
·综述·
食药用真菌是大家所熟知的健康食品,被广泛誉为“上帝食品”、“素中之荤”、“植物性食品的顶峰”。能获得这么高的评价是因为食药用真菌中含有极为丰富的生物活性物质,具有降血脂、抗肿瘤、调节机体免疫力、调节新陈代谢等多种药用价值。在我国古代就已经有利用真菌制作药物的记载,食药用真菌是我国天然药物资源的重要组成部分,也是传统中药的重要来源,现如今它也是探索和发掘抗癌药物的重要领域。不仅如此,食药用真菌也是很重要的食物来源,其子实体味道鲜美,且富含多种维生素、膳食纤维和矿物质。食药用真菌具有高蛋白、低脂肪、低热量等特点,是老少皆宜的健康食品,更是21世纪人类食物中不可多得的绿色食品。本文就近些年食药用真菌的药理作用研究进展做一介绍。1食药用真菌的研究概况自然界的真菌种类繁多,在我国已经被研究且有文献记载的约有12000种[1]。其中已有报道的食药用真菌大约有1000种[2]。早在2000多年前的东汉末,世界上第一部药物专著《神农本草经》中就记载了灵芝(ganodermalucidum)、茯苓(poriaco-cos)、雷丸(omphalialapidescens)等真菌的药理、药效。到目前为止,传统药用及实验具有药效的真菌有400余种,然而日常广泛用于临床的只有23~30
种,《中国药典》2005年版仅收录了7种。目前经常用到的食药用真菌只有茯苓、灵芝、雷丸、蜜环菌(armillariamella)、安络小皮伞(marasmiusan-
drosaceus)、冬虫夏草(cordycepsinensis)等少数几种[3]。这说明食药用真菌在药理作用方面的研究还
很不完善,存在很大的发展空间。食药用真菌有十分丰富的化学成分,主要包括多糖、生物碱、氨基酸、甾醇萜类、肽类等,药理作用也很显著,有提高免疫力、抗肿瘤、抗血栓形成、降血糖等[4]。因此,食
药用真菌的研究已经引起了人们的广泛重视。
2食药用真菌的药理作用2.1抗肿瘤作用食药用真菌的一大特色药用价值就在于它的抗肿瘤作用。我国民间早有利用某些真菌治疗肿瘤、癌症的记载,如黄柄笼头菌(sim-
blumgracile)、烟色烟管菌(bjerkanderafumosa)和树舌(ganodermaapplanatum)等[3,5]。最早发现这种
药理作用的是LucasE.H.(1957),他实验发现美味牛肝菌可以抑制小白鼠肿瘤,这一发现引起了世界各国科学家的关注,此后经过多年研究发现很多真菌都含有抗肿瘤活性成分[6-7]。这方面报道较多的
食药用真菌有冬虫夏草、香菇、灵芝、云芝、茯苓、核盘菌、裂褶菌、灰树花、银耳等。在《中国药用真菌图鉴》一书中,作者共收录药用真菌272种,其中有216种具有抗肿瘤活性。包括子囊菌5个科6个属,共6个种,半知菌1个种,担子菌27个科74个
第27卷第5期医学研究与教育Vol.27No.5
2010年10月MedicalResearchandEducationOct.2010
67--5期医学研究与教育第27卷
属共209种[8]。这其中对小白鼠肉瘤S-180和艾氏腹水瘤的抑制率达100%的有15个种[9]。食药用真菌中起抗肿瘤作用的物质主要是多糖和蛋白多糖体,主要表现为预防肿瘤发生;发生肿瘤之后可预防肿瘤的转移;刺激抗体形成,即通过恢复、提高患者免疫功能而发挥抗癌活性;与其他化学药物联合使用还能降低化疗药物的毒副作用[10]。在日本,云芝多糖(PSK)、香菇多糖(lentinan)和裂褶菌多糖(SPG)都已应用于临床。国内,主要应用于临床的有猪苓多糖、香菇多糖、槐蛾多糖、云芝多糖和云芝糖肽(PSP)[11]。据Ikekawa报道,蟹味菇(hypsizygusmarmoreus)也具有预防肿瘤发生的作用[12]。麦角菌(clavicepspurpurea)可以产生某些生物碱如麦角柯宁碱(ergoeornine)和麦角卡里碱(er-goerytine)都有很强的抗肿瘤作用[13]。灵芝多糖可通过增强机体免疫力显示出抗肿瘤细胞的活性[14]。近年来,也有报道某些食药用真菌多糖可以在体外试验中直接杀伤肿瘤细胞,作用机制可能是:影响肿瘤细胞相关基因表达,诱导肿瘤细胞凋亡,影响细胞周期,从而抑制肿瘤细胞的DNA复制、转录和蛋白质合成,影响肿瘤细胞代谢及细胞内信号转导等。2.2抗细菌和抗病毒作用据相关统计,在真菌中已发现有200多种具有抗细菌、抗病毒作用,主要有灵芝、樟芝、冬虫夏草、香菇、蜜环菌、竹黄、灰树花、金针菇、桦褐孔菌、大马勃洛巴口蘑等[15-16]。虫草素(cordycepin)是冬虫夏草中的一种活性成分,它具有抑制细胞分裂和抗细菌等作用,可以抑制鼻疽杆菌、肺炎球菌、结核杆菌、猪出血性败血杆菌、炭疽杆菌的生长,对羊毛状小芽孢癣菌、须疮癣菌及石膏样小芽孢癣菌等致病真菌也有抑制作用[17-18]。翘鳞香菇产生的抗生素能抑制木硬孔菌、酿酒酵母及枯草杆菌的生长[19]。二型革盖菌产生双型菌素,对革兰氏阳性菌、阴性菌和真菌有拮抗活性[20]。隆纹黑蛋巢菌产生的鸟巢素,对金黄色葡萄球菌有显著的抑制作用[8]。牛舌菌发酵液中含有一种抗真菌的抗菌素———牛舌菌素。假蜜环菌(蜜环菌)发酵液中含有四种可溶于氯仿的抗生素(酚类化合物),对真菌、病毒和革兰氏阴性细菌有明显抑制作用[21]。香菇中的双链核糖核酸(d-RNA)可以
在小鼠体内诱导生成干扰素,并阻止鼠体内流感病毒(A/SW15)和兔口内炎病毒的增殖[22]。大白桩
菇可产生杯伞素,能有效地抑制结核杆菌的生长[23]。
据日本药学会第113次年会报告,灰树花还具有抗爱滋病的功效,其多糖对HIV病毒有抑制作用[24]。
2.3降血脂和预防动脉硬化灵芝多糖可以调节大鼠高脂血症的脂代谢,并增强抗脂质的过氧化作用,使用灵芝制剂对实验性动脉硬化家兔进行灌胃,可使β-脂蛋白及血浆胆固醇明显降低,动脉粥样硬化斑块及脂质沉着的范围和程度也较对照组明显减轻,但灵芝多糖调节血脂代谢机理尚不明确[25-26]。黑牛肝菌对大鼠有明显的降血脂及抗氧化
作用[27-28]。香菇多糖(LNT)可以明显降低高血压大
鼠的血清总胆固醇含量,该作用可能与LNT能明显提高HDL-C水平,增强卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)、血浆脂蛋白脂酶(LPL)活性有关
[29]。用人
工虫草胶囊治疗高血脂患者,三酰甘油和总胆固醇下降率为60%左右,高密度脂蛋白胆固醇升率为70%,取得了很好的疗效[30-31]。冬虫夏草提取液具有减轻小鼠病毒性心肌脂质过氧化损伤作用[32]。黄伞
发酵提制物具有辅助降低三酰甘油的作用[33-34]。
2.4抗血栓作用黑木耳(auricularia-auricula)中含有一种腺苷(9-6-D-ribofuranosyladenine),它具有阻止血液凝固的作用。该活性物质可影响[14C]花生四烯酸合成凝血恶烷[35]。毛木耳(
auric-
ulariapolytricha)中所含的腺嘌呤核苷,可以破坏血小板的凝集,从而抑制血栓形成,经常食用毛木耳,能够预防动脉粥样硬化症[36-37]。皱盖假芝可以增加
微循环血流,改善血液的粘度,表现出预防血栓形成的功效,对脑血栓、心脏病具有临床治疗价值[38]。
2.5降血糖作用茯苓和灵芝都具有降血糖作用。茯苓的乙醇提取物有使兔血糖先升高后降低的作用。灵芝子实体水提取物可降低阿脲引起的高血糖鼠的原生质糖水平[39]。用寄生于家蚕中的白僵菌
僵蛹生产僵蛹片,对遗尿、瘫痪、癫痫和糖尿病进行临床试验都已取得了很好的疗效。
68--5期20102.6代谢调节作用硫磺菌具有增进健康、抵抗疾病、调节机体等作用,常吃硫磺菌可对机体代谢调节起到重要的作用。而硫磺菌所产生的层孔酸可以用于合成甾体药物,这类药物对机体代谢调节十分重要。如肾上腺皮质激素就属于甾体类药物,是治疗内分泌疾病(如爱迪森氏病等)的重要药物,它还能使过敏性休克及胶原性疾病度过危险期,缩短疗程。各种口服避孕药的主要成分也是甾体类药物,可以治疗某些妇科疾病及雄性器官衰退,也是治疗前列腺癌、乳腺癌的辅助药物。豹皮菇子实体内所含的层孔酸也同硫磺菌一样,对机体代谢起调节作用[8,40]。2.7活血止痛作用安络小皮伞可以消炎止痛,民间常用以治疗骨折疼痛、跌打损伤、坐骨神经痛、眶上神经痛、麻风性神经痛、偏头痛、三叉神经痛以及风湿性关节炎等病症。安络小皮伞是中成药“安络痛”的主要配料之一,其发酵培养物对坐骨神经痛、三叉神经痛、偏头痛、面神经麻痹等疗效更好,有效率达84%[41]。黑木耳有益气活血、止血、补血等功效。毛木耳有止痛、止血、活血和益气强身的功效,可治抽筋麻木、产后虚弱、寒湿性腰腿疼痛、血脉不通、外伤引起的疼痛、手足抽搐、麻木不仁、痔疮出血、子宫出血、便血等病症[42]。蛤蟆菌是一种毒菌,从其子实体中分离出三种有药效的活性物质,第一种与γ-酪氨酸极其相似,具有抑制神经的作用,可以作为治疗癫痫、精神分裂症和手术后疼痛的药物;第二种提取物THIP是一种高效镇痛剂,与吗啡效果相同,但不会有使人上瘾的毒副作用,也不象吗啡那样会抑制呼吸;第三种提取物THOP有很强的抗抽搐作用,可中止癫痫病的发作[43-44]。2.8利尿作用猪苓菌核具有利水渗湿作用,其利尿作用强大,实验表明健康人试服8g猪苓煎剂后,6h内尿中氯化钠的排出量和尿量分别增加45%和62%。猪苓利尿作用的机理主要是抑制了肾小管对水及电解质的重吸收。茯苓菌核醇提物也具有利尿作用,临床常用于利水消肿。茯苓的利尿作用可能与肾小管对Na+的重吸收有关,起主要作用的是茯苓子实体中的茯苓酸[45]。2.9其他药理作用除了以上介绍的这些作用外,食药用真菌还有很多其他药理作用,如帮助消化、发汗解热、利胆保肝健胃、抗衰老、抗水肿、抗疲劳[46]、调节内分泌等。
3应用前景展望中国食药用真菌资源丰富,很多地方已经具备大规模栽培的条件。食药用真菌产业的发展不仅有利于农民和消费者,还有利于国家的经济建设。虽然中国现在是世界上最大的食用菌生产及出口国,产业有光明的前景和巨大的潜力,但这并不表示食用菌产业已经发展得很好,事实上仍有很多因素制约着食用菌产业的发展,其中产业发展不平衡就是急需解决的一条。此外,我国食用菌产业与世界先进水平存在很大差距,包括产品质量、产品价位、科研、深加工等领域,要想将食用菌产业做大做强还需要不断的努力。药用真菌含有种类丰富的化学成分,这些物质具有广泛的药理活性,同时也是开发新天然药物的重要先导物。目前研究较多的主要是具有营养滋补作用以及可以人工培养的食药用菌,野生真菌和毒菌的研究非常少,然而这些真菌往往具有很强的药理活性,有待发展为新药研究和开发的重要领域。综上所述,食药用真菌应用前景广阔,且许多潜质尚有待研究发掘,具有很强的研究价值。我们应加强对食药用真菌栽培及发酵工艺、药理药化作用的研究,从而开发出更多的保健食品和医药产品,这不仅有利于丰富我国医学宝库,还能为攻克威胁人类生命健康的疾病作出重要贡献。