辽孝压学院亏搪　２０１４　Ｄｅｃ．３５（６）　Ｊ　Ｌｉａｏｎｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　…　７　

医药中间体尿嘧啶的合成研究　

王利敏，王思瑶，张诗缇，颜冬雪，贾云宏　

（辽宁医学院药学院，辽宁锦州１２１００１）　

摘要：目的改进抗病毒和抗肿瘤等药物的重要中间体尿嘧啶的合成方法并初步探讨了用尿素替代硫脲合成尿嘧啶的　可能性。方法以甲酸乙酯、乙酸乙酯为起始原料，采用一锅法合成了尿嘧啶，产物结构经　Ｈ　ＮＭＲ表征。结果工艺创　新优化后，收率达７１％，产品纯度＞９９％（ＨＰＬＣ归一化法）。结论改进后的工艺降低了成本，简单可行，适合工业化生　产。　关键词：尿嘧啶；一锅法；硫脲；尿素；工艺改进　中图分类号：０６２６．４　文献标志码：Ａ　文章编号：１６７４—０４２４（２０１４）０６—０００７—０３　

Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　Ｕｒａｃｉｌ　ａｓ　ａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ　

ＷＡＮＧ　Ｌｉｍｉｎ，ＷＡＮＧ　Ｓｉｙａｏ，ＺＨＡＮＧ　Ｓｈｉｔｉ，ＹＡＮ　Ｄｏｎｇｘｕｅ，ＪＩＡ　Ｙｕｎｈｏｎｇ　

（Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｚｈｏｕ　１２１００１　Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ｕｒａｃｉｌ　ｗｈｉｃｈ　ｉｓ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ　ｆｏｒ　ａｎｔｉｖｉｒａｌ，ａｎｔｉｃａｎ．　ｃｅｒ　ｄｒｕｇｓ，ｅｔｃ，ａｎｄ　ｔｏ　ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｉｌｙ　ｄｉｓｃｕｓｓ　ｔｈｅ　ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｕｒｅａ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｚｉｎｇ　ｕｒａｃｉｌ　ｉｎ　ｐｌａｃｅ　ｏｆ　ｔｈｉｏｕｒｅａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｅｔｈｙｌ　ｆｏｒｍａｔｅ　ａｎｄ　ｅｔｈｙｌ　ａｃｅｔａｔｅ　ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ　ａｓ　ｔｈｅ　ｓｔａｒｔｉｎｇ　ｍａｔｅｒｉａｌ　ｔｏ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅ　ｔｈｅ　ｔａｒｇｅｔ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　ｂｙ　ｏｎｅ—ｐｏｔ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗｈｏｓｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｗａｓ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ　ｂｙ　‘ＨＮＭＲ　ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｗｉｔｈ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　ｙｉｅｌｄ　ｏｆ　ｐｒｏｄｕｃｔ　ｒｅａｃｈｅｄ　７１％．ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｕｒｉｔｙ　ｅｘｃｅｅｄｅｄ　９９％　（ＨＰＬＣ，ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｓｉｍｐｌｅ　ａｎｄ　ｆｅａｓｉｂｌｅ，ｈａｓ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｔｈｅ　ｃｏｓｔ，ｗｈｉｃｈ　ｉｓ　ｓｕｉｔａｂｌｅ　ｆｏｒ　ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｕｒａｃｉｌ；ｏｎｅ—ｐｏｔ　ｍｅｔｈｏｄ；ｔｈｉｏｕｒｅａ；ｕｒｅａ；ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　

尿嘧啶是２，４－二羟基嘧啶的稳定的酮式结构。　

它是合成抗肿瘤药物５一氟尿嘧啶及其衍生药物如　替加氟、双呋氟尿嘧啶、去氧氟尿苷、卡莫氟和抗　

病毒５一碘一２’一脱氧尿苷的重要中间体。文献中合成　尿嘧啶的方法有３种：（１）３－二羰基化合物或其　

类似物和尿素或硫脲发生缩合反应制得尿嘧啶。常　用的ｐ一二羰基化合物或其类似物有氰乙酰脲　、　丙烯酰脲　、富马酸　、马来酸　、丙酸　等。　

（２）３－二羰基化合物或其类似物与甲酰胺反应，　然后再和氨合环反应制得尿嘧啶。。　。（３）Ｂ一脲基　丙酸Ｈ　环化得二氢尿嘧啶，溴化、脱溴化氢制得　尿嘧啶。这些合成方法都是经酰脲或酰胺结构，再　

合环等两步以上的步骤合成尿嘧啶。目前工业上常　采用第一种方法合成尿嘧啶，但是若以尿素为原　

料，则对Ｂ一二羰基化合物的活性要求较高，限制　了反应的应用范围；若采用硫脲为原料，现文献报　

道需分为两步法合成，即酸化后得硫尿嘧啶再氧　化，收率很低，成本较高，对环境也不利。本文采　

用以硫脲为原料在常温常压下一锅合成尿嘧啶的新　方法，合成路线如下所示，并对反应的工艺条件进　

行了优化，最终产率可达７１％。此外，我们还尝　

试用尿素代替硫脲合成尿嘧啶，对反应机理进行了　初步探讨。　

。＆＋Ｈ　Ｏ　ＣＨ３ＯＮａ　Ｏ　Ｎａ　０Ｌ，，／Ｉ￣Ｉｄ　ｋ．Ｊ　ｏ　Ｅｌ　Ｈ　ｏ　Ｅｌ‘　／，＼０Ｅｌ　

—（ＮＨ２）一２ＣＳ　

ＮａＳＨ

．－Ｊ　－￣　．Ｎ　ＯＨ＃　＇－　Ｎ　（　ＪＨ　

１　实验部分　

１．１主要仪器和试剂　

基金项目：２０１２年辽宁省“大学生创新创业训练计划”项目资助，编号：２０１２１０１６００１０。　作者简介：王利敏（１９９０），女，辽宁省建昌人，在读本科生。　通讯作者：贾云宏（１９６０），男，辽宁大连人，教授，学士学位，主要研究方向为药物合成研究。

　８　辽宁医学院学报２０１４年１２月，３５（６）　

Ｍｅｒｃｕｒｙ　３００型核磁共振仪，Ａｇｉｌｅｎｔ　１　１００高效　

液相色谱仪，ＷＣ一１显微熔点测定仪（温度计未　经校正），ＰＨＳ一２Ｆ型台式数字ｐＨ计。　

甲醇钠自制，乙酸乙酯（ＡＲ，９９％）、甲酸乙　

酯（ＡＲ，９８％）、硫脲（ＡＲ，９９％）、尿素（ＡＲ，　９８％）、双氧水（ＡＲ，３０ｗｔ．％ｉｎ　Ｈ：Ｏ）均为市售　

试剂。　１．２尿嘧啶的制备　１．２．１　硫脲路线　在１５～２Ｏ℃的温度下依次将　

０．１６　ｍｏｌ甲醇钠、０．２６　ｍｏｌ乙酸乙酯加入装有搅拌　

器三口烧瓶中。搅拌１　ｈ，然后缓慢滴加０．１０　ｔｏｏｌ　

甲酸乙酯。滴加完毕后２５～３０℃反应３　ｈ。得白色　浆状混合物。　

向上述烧瓶中加入研细的０．０９　ｍｏｌ硫脲，然后　

升温到６０℃反应１　ｈ。在减压下浓缩至干，残留物　用少量水溶解，之后缓慢滴加０．２５　ｍｏｌ　３０ｗｔ．％的双　

氧水，反应温度保持在５０　ｃＩＣ。反应结束后将混合物　冷却至２０℃，用浓盐酸调至ｐＨ＝１，有晶体释出。　

过滤、水洗，即得白色结晶状粉末，收率７１．３％。　

纯度＞９９％。Ｉｌ１．Ｐ．＞３００℃（文献　值３０５～３１９　

ｏＣ）。　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ＴＭＳ）８（ｐｐｍ）：８．５４６（ｄ，　１Ｈ，＝ＣＨ—Ｎ）；７．３６０（ｄ，１Ｈ，：ＣＨ—Ｃ）。　

１．２．２尿素路线用尿素代替硫脲，其它实验条　件不变，发生上述反应。反应混合物为深红棕色清　

液。冷却至２０℃，用浓盐酸调ｐＨ，得到淡黄色清　

液，只有微量片状白色沉淀生成。　

２　结果与讨论　

２．１硫脲合成尿嘧啶　２．１．１　乙酸乙酯用量对收率的影响　在其它实验　

条件不变的情况下，考察改变乙酸乙酯的用量对收　率的影响表１所示。　

表１　乙酸乙酯的用量对收率的影响　

注：ｎ：ｎ＝（乙酸乙酯）：（甲酸乙酯）　甲醇钠较难将弱酸性的乙酸乙酯（ｐＫａ＝　２４．５）离子化，但产物甲酰乙酸乙酯是一个比较　

强的酸，可形成很稳定的负离子，随着平衡的移动　

反应得以进行并完成。乙酸乙酯用量过少时，形成　的平衡体系中乙酸乙酯的负离子浓度很低，不利于　

反应。其用量过多时，易自缩合可逆生成杂质乙酰　

乙酸乙酯。　

２．１．２　甲醇钠用量对收率的影响　在其它实验条　件不变的情况下，考察改变甲醇钠的用量对收率的　影响表２所示。　

表２　甲醇钠的用量对收率的影响　

注：ｎ：ｎ＝（ＣＨ３ＯＮａ）：（甲酸乙酯）　

乙酸乙酯自缩合需部分甲醇钠，中间体乙酰乙　酸乙酯钠盐和硫脲缩合也需碱性条件。过量的甲醇　

钠有利于提高反应收率，但量过多，调节ｐＨ需大　量的酸，造成浪费和污染。　

２．１．３硫脲用量对收率的影响　在其它实验条件　

不变的情况下，考察了改变硫脲的用量对收率的影　响表３所示。　

表３硫脲的用量对收率的影响　

注：ｎ：ｎ＝（硫脲）：（甲酸乙酯）　

上述甲酰乙酸乙酯钠盐含有少量酯和醇，呈白　色浆状粘稠物，硫脲加入后不能充分溶解，略过量　

有利于收率提高。过量的硫脲和双氧水反应，生成　

尿素、甲脒化二硫或进一步深度氧化，副产物增　加　。　２．２尿素合成尿嘧啶　

甲酰乙酸乙酯钠盐和硫脲反应生成尿嘧啶过程　中，反应物中氮原子的亲核性是影响反应的主要因　

素之一。在水溶液中硫脲易于发生互变异构为化学　

性质较为活泼的异硫脲，如下图所示。红外光谱的　实验结果证实了水溶液中硫脲分子的异构现象。　

Ｌｅｎｔｉ等人指出，尿素在水溶液中只有和尿素酶连　接被活化后才出现这种共振现象。　

Ｓ　ＳＨ　

Ｈ　Ｎ／Ⅱ＼ＮＨ２　Ｈ　Ｎ　ＮＨ　

采用半经验的Ｐａｒｉｓｅｒ—Ｐａｒｒ—Ｐｏｐｌｅ法　可知　具有尿素结构的分子中Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ的键长比一般　羰基中Ｃ＝Ｏ双键键长１．２１　Ａ要长，分别是１．２４　

Ａ和１．７１　Ａ。硫脲分子中的Ｃ—Ｎ键长与尿素接　

近，但Ｃ＝Ｓ键长比尿素要长的多。且尿素的Ｃ＝　

Ｏ双键中，　和　键都表现为电子受体。硫脲的碳　硫双键中１Ｔ键是电子受体而盯键是电子给体。硫　

脲的这一结构特点较尿素更易发生异构现象。　Ｕｒｅｙ—Ｂｒａｄｌｅｙ力常数¨　（见表４）也可以有力　

证明尿素系列化合物中Ｃ＝Ｘ键的双键特性从氧到　王利敏，等：医药中间体尿嘧啶的合成研究　９　

硒逐渐减弱，且从氧到硫比硫到硒有一个大的跃进。　

表４　Ｕｒｅｙ—Ｂｒａｄｌｅｙ力常数　

硫脲分子结构在碱性溶液中更易异构化，形成　

不稳定的非对称结构，具有相对较高的反应活性。　以尿素作为原料进行环合反应几乎无法得到以硫脲　

为原料制备尿嘧啶的结果。　

３　结　论　

综上所述，采用一锅法合成了尿嘧啶，最佳反　应条件为：甲酸乙酯０．１　ｔｏｏｌ，ｎ（乙酸乙酯）：ｎ　

（甲醇钠）：ｎ（甲酸乙酯）：ｎ（硫脲）＝２．　６：　１．６：１．０：０．９，乙酸乙酯与甲醇钠混合，１５～２０　

ｃｃ反应１　ｈ后，然后缓慢滴加甲酸乙酯，于２５～３０　

℃充分搅拌３　ｈ。加入硫脲，６０℃反应１　ｈ，再　０．２５　ｔｏｏｌ　３０ｗｔ．％双氧水５０　ｃ（＝氧化、２０℃用浓盐　

酸调至ｐＨ＝１得产物。收率达７１％，产品纯度＞　９９％（ＨＰＬＣ归一化法）。该方法具有合成过程操　

作方便、分离提纯程序简单、生产安全等优点，适　

合于常规实验室的制备或工业化生产。　尝试用尿素替代硫脲和甲酰乙酸乙酯钠盐反　

应，由于尿素不易异构化，氮原子亲核性相对较　弱，未能直接合环制备尿嘧啶。　

参考文献：　

［１］　Ｗｅｐｕｋｈｕｌｕ　Ｗｉｃｋｌｉｆｅ　Ｏ，Ｓｍｉｌｅｙ　Ｖａｎｅｓｓａ　Ｌ，Ｖｅｍｕｌａｐａｌｌｉ　Ｂｈａｒ－　［２］　

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［６］　

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［１０］　ｇａｙ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌ　ｏｘｙｇｅｎ　ｉｓｏｔｏｐｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｔ　０２　ｉｎ　ｔｈｅ　ＯＭＰ　ｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ：Ｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｏｒｇ　Ｂｉｏ—　ｍｏｌ　Ｃｈｅｍ，２００８，６（２４），４５３３—４５４１．　Ｍｕｋｈｅｒｊｅｅ　Ｔａｔｈａｇａｔａ，Ｚｈａｎｇ　Ｙａｎｇ，Ｅａｌｉｃｋ　Ｓｔｅｖｅｎ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．　Ｃａｔａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ａ　Ｆｌａｖｏｅｎｚｙｍｅ—Ｍｅｄｉａｔｅｄ　Ａｍｉｄｅ　Ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ［Ｊ］．　Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，２０１０，１３２（１６）：５５５０—５５５１．　Ｔａｋｅｍｏｔｏ　ｋ，Ｙａｍａｍｏｔｏ　Ｙ．Ｅｉｎｓｔｕｆｉｇｅ　ｓｙｎｔｈｅｓｅ　ｙｏｎ　ｕｒａｃｉｌ　ａｕｓ　ｍａｌｅｉｎｓａｕｒｅ　ｂｚｗ．Ｆｕｍａｒｓａｕｒｅ［Ｊ］．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７１，３：１５４．　Ｔａｎａｋａ　Ｋａｚｕｏ，Ｋａｍｅｉ　Ｔａｋｕ，Ｏｋａｍｏｔｏ　Ａｋｉｍｉｔｓｕ．Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒａｄｉｃａｌ　ｓｐｅｃｉｅｓ　ａｎｄ　ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＤＮＡ　ｔｈｒｏｅ‘ｇｈ　ｏｎｅ—ｅｌｅｃｔｒｏｎ　ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｉｎｄｉｕｍ　ｍｅｔａｌ『Ｊ］．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ．２００７．４８　（１８）：３１６７—３１６９．　Ｍｏｃｈｉｄａ　ｋｅｎｉｃｈｉ．Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｕｒａｃｉｌ［Ｐ］．ＪＰ２１　１　１７６１，１９９０　Ｏ４—２４．　Ｈａｒａｄａ　Ｋ，Ｓｕｚｕｋｉ　Ｓ．Ｔｈｅ　ｎｅｗ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ｕｒａｃｉｌ　ａｎｄ　１．３一　ｄｉｍｅｔｈｙｌｕｒａｃｉｌ［Ｊ］．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ，１９７６，１７（２７）：２３２１　２３２６．　Ｕｒｊａｓｚ　Ｗｏｊｃｉｅｃｈ，Ｍａｃｉｅｊｅｗｓｋｙ　Ａｎｄｒｚｅｊ，Ｃｅｌｅｗｉｃｚ　Ｌｅｃｈ．Ｐｈｏｔｏ—　ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　５一ｆｌｕｏｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ　ｂａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ａｌｃｏｈｏｌｓ　［Ｊ］．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ，１９９９，４０（１６）：３２４３—３２４６．　汤秀华，陈亮，李军，等．二氧化硫脲工艺条件优化研究　［Ｊ］．四川理工学院学报（自然科学版），２００６，１９（４）：　５２—５４．　Ａｚｍａｎ　Ａ，Ｌｕｋｍａｎ　Ｂ，Ｈａｄｚｉ　Ｄ．Ａ　ｓｅｍｉｅｍｐｉｒｉｅａｌ—ＳＣＦ　ｐ—　ｐｒｏａｃｈ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｐｒｏｔｏｎａｔｏｎ　ｏｆ　ｕｒｅａ　ａｎｄ　ｔｈｉｏｕｒｅａ［Ｊ］．Ｊ．Ｍｏ１．　Ｓｔｍｃｔ，１９６９，４（５—６）：４６８—４６９．　Ａｚｍａｎ　Ａ，Ｄｒｏｆｅｎｉｋ　Ｍ，Ｈａｄｚｉ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ａｎｄ　ｓｅｍｉ—ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｏ，Ｓ，ａｎｄ　Ｓｅ—ａｍｉｄｅｓ　ａｎｄ　ｕｒｅａｓ．Ｉ．Ｔｈｅ　ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｊ．Ｍｏ１．Ｓｔｍｅｔ，　１９６７，８（２）：１８１—１８９．　收稿日期：２０１４一Ｏ８一Ｏ３　

・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…ｔ●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●…・●”　

（上接第６页）　实验中样品的铁还原力和总抗氧化力在低浓度　

下均高于ＶＣ，且实验中发现黄荆子总黄酮提取液　

在空气中具有强于ＶＣ的稳定性，因此，黄荆子中　的抗氧化成分研究具有一定开发前景。　

参考文献：　

［２］　

［３］　

［４］　苏泉，柳伟，陈蓓蓓．黄荆子化学成分及药理作用研究进　展［Ｊ］．浙江中医杂志，２０１０，４５（６）：４６２—４６３．　王晓波，黄叠玲，刘冬英．鸡骨草总黄酮清除自由基及抑　制亚硝化作用研究［Ｊ］．时珍国医国药药，２０１２，２３（４）：　９４２—９４４．　Ｏｚｓｏｙ　Ｎ，Ｃａｎ　Ａ，Ｙａｎａｒｄａｇ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　Ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　Ｓｍｉｌａｘ　Ｅｘｃｅｌｓａ　Ｌ　Ｌｅａｆ　Ｅｘｔｒａｃｔｓ『Ｊ］．Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ，２００８，１１０　（３）：５７１—５８３．　申璀，曾光尧，谭健兵．黄荆子抗肿瘤有效部位化学成分　［５］　

［６］　

［７］　

［８］　

［９］　研究［Ｊ］．中草药，２００９，４０（１）：３３—３６．　熊彪，周毅峰，李健，等．黄荆不同器官甲醇提取物的抑　菌作用［Ｊ］．湖北农业科学，２００６，４５（６）：７４１—７４２．　孔靖，裴世成，陈君．黄荆子不同溶剂提取物的抗炎镇痛　作用［Ｊ］．２０１１，３１（１０）：８０３—８０６．　Ｌｅｏｎｇ　ＬＰ，Ｓｈｕｉ　Ｇ．Ａｎ　Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　Ｃａｐａｃｉｔｙ　ｏｆ　Ｆｒｕｉｔｓ　ｉｎ　Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ　Ｍａｒｋｅｔｓ［Ｊ］．Ｆｏｏｄ　Ｃｈｅｍ，２００２，７６：６９　７５．　刘绍俊，牛英，刘冰浩，等．钼蓝比色法测定沙田柚果肉　中还原维生素ｃ含量的研究［Ｊ］．北方园艺，２０１１，（１）：　８—１２．　熊双丽，卢飞，史敏娟，等．ＤＰＰＨ自由基清除活性评价方　法在抗氧化剂筛选中的研究进展［Ｊ］．食品工业科技，　２０１２，３３（８）：３８０—３８３．　

收稿日期：２０１４—０６—１９