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2 . 心血管系统
扩张微血管(促组胺释放)，
可致体位
降低外周阻力(抑制血管运动中枢) 性低血压
Morphine能模拟缺血预适应(IPC)保护缺血
心肌，减少梗死病灶，减少死亡心肌数目
（ K+激活）
对脑循环的影响 抑制呼吸， CO2潴留，可产生继发性脑血管 扩张，脑血流量增加，引起颅内压增高
2
❖ 疼痛的调控是一个非常复杂的过程 ❖ 谷氨酸和神经肽类是伤害性感觉传入神经末
梢释放的主要递质。 ❖ 快递质 慢递质
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阿片及其阿片生物碱介绍
❖ 阿片（opium）在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止 泻、止咳、解除焦虑和镇静。有“天赐良药”的美名。
❖ 阿片是罂粟科植物罂粟（ Papaver somniferum ）未 成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如吗啡、可 待因（菲类）和罂粟碱（异喹啉类，无镇痛作用，具有 解痉、扩管作用）。
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（5）缩瞳作用
使动眼神经（支配瞳孔的副交感神经） 兴奋，引起瞳孔缩小
针尖样瞳孔为其中毒特征 morphine的缩瞳作用无耐受性
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（6）其他中枢作用
对体温的影响 催吐作用
兴奋脑干催吐化学感受触发区（CTZ），引 起恶心、呕吐
抑制下丘脑释GnRH,CRF,降低血浆 ACTH,LH,FSH等的浓度
中脑盖前核———————与缩瞳有关 延脑孤束核———————与咳嗽、呼吸
中枢、中枢交感张力(↓)有关
脑干极后区、迷走神经背核———胃肠活动
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阿片受体分型
主要有, , , 亚型 为G — 蛋白偶联型受体
μ-R：镇痛、呼吸抑制、产生欣快感，导 致耐受性和依赖性；
κ-R：镇痛、镇静、缩瞳；
σ-R：烦躁不安、焦虑、血管运动中枢及 呼吸中枢兴奋；
第镇 十痛 九药 章
Analgesics
1
疼痛的部位和性质是诊断疾病的重要依据。 对诊断未明的疼痛不宜首先用药物止痛， 以免掩盖病情，贻误诊断。
关概于述疼痛
概 念：
疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损种防御反应。
疼痛的发生往往伴有紧张、不安的主观 感觉。不仅使患者感受痛苦，而且可引起生 理功能紊乱，甚至休克。
❖ 阿片类药物 ❖ 阿片类镇痛药
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阿片受体和内源性阿片肽
受体的发现： 1962年，率先提出吗啡镇痛的作用部位在 第三脑室周围灰质 1973年，证实脑内存在阿片受体 1994年，阿片受体分子克隆成功
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阿片受体的分布
边缘系统、蓝斑核————与情绪及精神 活动有关
脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管 周围灰质————————与疼痛有关
δ-R：镇痛、平滑肌收缩。
8
内源性阿片肽
内阿片肽:
脑啡肽: 甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽 内啡肽: β-内啡肽 强啡肽: 在机体内发挥着调控痛觉感受的作用和对 心血管及胃肠功能的调节作用
通过抑制感觉神经末梢释放兴奋性递质 (谷氨酸、SP)，从而干扰痛觉冲动传入中枢
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吗啡及其相关阿片受体激动 药
合成二乙酰吗啡 （海洛因）
德国药师
Serturner
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来源及成份简介
来源：
罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物称阿片
(opium)
成份：
菲类:
吗啡（10%）-----镇痛
异喹啉类: 罂粟碱-----平滑肌解痉
20多种生物碱中，仅有吗啡、可待 因、罂粟碱具有临床应用价值
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吗啡
morphine
化
HO 3 1 A
肾排泄,乳汁分泌
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吗啡
❖药理作用
➢中枢神经系统 ➢平滑肌 ➢心血管系统
➢免疫系统
❖作用机制
❖ 临床应用
➢镇痛 ➢心源性哮喘 ➢ 止泻
❖不良反应
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1.中枢神经系统
（1）镇痛作用
与能激动中枢特定部位阿片受体有关 选择性高 对痛觉以外的其它感觉
无明显影响，意识清醒
镇痛效能高
特 对持续性钝痛的效果大于间断性锐痛 点 对组织损伤、炎性疼痛及肿瘤所致疼痛
（此作用与病人所处的状态有关）
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（3） 呼吸抑制 降低呼吸中枢对 CO2的敏感性 抑制脑桥呼吸调整中枢 使呼吸频率减慢，潮气量减少 剂量依赖性，与给药途径有关，与中枢抑制 药合用，可加重呼吸抑制 抑制呼吸时，不伴随对血管运动中枢的抑制 呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因
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（4） 镇咳作用
镇咳作用强，对各种剧咳均有效 可能与激动延脑孤束核阿片受体有关
概述:
典型镇痛药为阿片生物碱类及其合 成代用品，即阿片类药物（opioids）
特点：本类镇痛药镇痛作用强大， 但反复应用极易成瘾，仅短期用于剧痛
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发展简史
1803年 发现吗啡（Morpheus→Morphine) ---开创从植物中提取有效成分的先例
19世纪中叶 纯生物碱制品已用于临床
1874年
（与促进柱状细胞组胺的释放有关）
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4 . 免疫系统
免疫抑制作用 抑制淋巴细胞增殖 减少细胞因子的分泌 减弱自然杀伤细胞(NKC)的细胞毒
作用 抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋
白诱导的免疫反应
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镇痛作用机制
1 .痛觉的产生（SP基础） 2 .痛阈的形成
生理状态下，仅有20%--30% 的阿片受体被内阿片肽激动， 产生生理性镇痛机制
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3.平滑肌（兴奋）
胃肠道平滑肌
明显提高胃肠道平滑肌张力，延缓 胃排空，抑制肠道推进性蠕动 回盲瓣及肛门括约肌张力提高 消化液分泌减少 中枢抑制，便意迟钝
引起 便秘
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平滑肌
胆道平滑肌
使奥狄氏括约肌收缩，胆道排空受阻，胆 囊内压升高，可致胆绞痛(Atro可拮抗)
其他平滑肌
降低子宫张力，延长产程 膀胱括约肌张力 ↑，引起排尿困难 支气管平滑肌张力↑，诱发/加重哮喘
的效果大于神经性疼痛
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（2）镇静、致欣快作用 激活边缘系统和蓝斑核的阿片受体及与中 脑边缘叶的中脑复侧背盖区-伏隔核DA能神 经通路与阿片肽/受体系统互动有关
有明显镇静作用，能消除紧张、焦虑 和恐惧等情绪反应
提高患者对疼痛的耐受力 安静环境下易诱导入睡，但易被唤醒 部分病人可出现欣快症（euphoria）
1902
4
学
12 10
结 构
O
B
5 14
C15
9
D
HO 6 7 8
17N—CH3
16
14
体内过程
口服易吸收，首关效应灭活多，生物利用 度低，临床上常用注射给药；
约有1/3的吗啡与血浆蛋白结合；少分布 CNS，过胎盘屏障。
肝脏代谢，部分与经葡萄糖醛酸结合失活， 另一部分为吗啡-6-单葡萄糖醛酸苷，活性 强于吗啡