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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
2.特殊杂质：指特定的药物
在生产或贮存过程中，根据药 物的性质、生产方法和工艺条 件，有可能引入的杂质 .
特殊杂质是多种多样的， 如：阿司匹林 ——水杨酸
对乙酰氨基酚 ——对氨基酚
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
按结构可分为2类
1.无机杂质：Cl－、SO
药物的纯度检查
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第一节 概述
一.药物杂质与纯度 二.杂质的来源、分类 ※三.杂质的限量检查
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第一节 概述----一.药物的纯度要求
1.药物的纯度：指药物纯净 的程度。 是反映药品质量的 一项重要指标。
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第一节 概述----一.药物的纯度要求
药物纯度与试剂纯度 共同点 不同点
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第一节 概述----一.药物的纯度要求
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第一节 概述----一.药物的纯度要求
一般分为 4个等级：基准试
剂、优级纯或特种试剂(光谱 纯、色谱纯、农药残留检测 级)、分析纯和化学纯。
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第一节 概述----一.药物的纯度要求
例如：硫酸钡（ BaSO 4）
试剂规格对可溶性钡盐不做检查 .
检查：氯化物、铁、灼烧失重等
药用规格 如存在可溶性钡盐则
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、
S2－、CN －、As 盐、重金属等 .
2.有机杂质：有机药物中
引入的原料 、中间体、副产物、 分解物、异构体、残留溶剂等 .
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
按性质可分为3类
1.信号杂质
——指本身一般无害 ,但其含 量多少可反映药物纯度水平 ,指示 生产工艺是否合理 .
如：氯化物、硫酸盐等 .
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
b 异构体中 ,其顺式体与反 式体的生物活性也不相同; 如： VA以全反式的生物活性 为最高.
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类 c 药物的晶型不同 ,其理化常数 ,
溶解性稳定性 、体内的吸收和疗效 也有差异 .
如：驱虫药甲苯咪唑 ,有A、B、C三 种晶型.
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第一节 概述----一.药物的纯度要求
其他检查 药品质量标准的检查项下除
了纯度检查的内容外，还包 括有效性、安全性和均匀性 的检查。
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
（一）杂质的来源 生产过程中引入 贮存过程中引入
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
生 产 过 程 中 引 入 Cl
不同点：
a.药物纯度--又称为药用规格， 主要从用药安全、有效和对药 物稳定性等方面考虑,只有合格 品和不合格品。
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第一节 概述----一.药物的纯度要求
b.化学试剂的纯度--是从杂
质可能引起的化学变化对 使用 的影响以及从试剂的 使用范围 和使用目的 加以规定 ,它不考 虑杂质对生物体的生理作用及 毒副作用。
COOH OCOCH 3
H2SO4
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水杨酸 苯酯
乙酰水杨 酸苯酯
COOH
H+ OH + (CH 3CO) 2O
COOH OCOCH 3
乙酰 水杨 酰水 杨酸
乙酰水杨 酸酸酐
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
2.药物在制剂过程中，产生新的
生
杂质
产 过
例:肾上腺素注射液中检查肾上
程
腺素磺酸
中
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第一节概述----二.杂质的来源与种类
（二）杂质的种类
来源 结构 性质
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
按来源可分为 2类
1.一般杂质 ：指在自然界中
分布广泛，在多种药物的生产 或贮存过程中容易引入的杂质 . 如氯化物、硫酸盐、重金属、砷 盐、硫化物、铁盐、易炭化物、 水分、有机溶剂残留量等 .
导致医疗事故 . 检查：可溶性钡盐、重金属、砷
盐等
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第一节 概述----一.药物的纯度要求
化学试剂不能代替药品使用
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第一节 概述----一.药物的纯度要求
2.药物的杂质（impurity ）：
Ch.P指任何影响药品纯度的物 质均称为杂质. 具体是指药物中存在的无治疗 作用或影响药物的稳定性和疗 效,甚至对人体健康有害的物质.
其中C晶型的驱虫率 90%,B晶型的 驱虫率 40~60%,A 晶型的驱虫率小 于20%.
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第一节概述----三杂质的限量检查
限量检查：limit test 1.三种检查方法 标准对照法
灵敏度法 比较法
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1)标准对照法
操作: （平行试验） ? 比较两比色管的 颜色或浊度 ,判 （样管品1管）（对管照2管）断符杂合质规限定量. 是否
向异构化反应，生成差向四环素
藏
（毒性高、活性低）
过
程
中
H3C OH H N(CH3)2
引
OH pH2~6
入
DC B A CONH2
H3C OH (CH3)2N H DC B A
OH CONH2
OH OH O OH O
OH OH O OH O
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
有的杂质即可以有生产 引入,也会因贮存引入, 如卡比马唑中甲巯咪唑.
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
按性质可分为3类
2.有害杂质
——对人体有毒害的杂质. 在质量标准中严加控制,以保 证用药安全.
如：重金属、砷盐、氰化 物、氟化物等.
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
3.无效或低效杂质
a 具有立体异构体的药物 , 其生物活性有很大差异; 如：肾上腺素为左旋体 ,其 升压作用是右旋体的12倍.
过 程
质相近的物质，很难完全分离
中
除去
引
入
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
贮
温度、湿度、日光、空气、
藏
微生物的作用下，发生水解、
过
氧化、分解、异构化、晶型转
程 中 引
变、聚合、潮解和发霉等变化 而产生杂质。
入
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
如：四环素在酸性条件下可发生差
贮
引
入
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
3.药物生产过程中常需要用到的
生 产 过
试剂、溶剂
4.药物生产过程所用的 金属
程
器皿、及其他不耐酸的 金
中 引
属工具
入 5.无效或低效 异构体或晶型
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
生 6.天然植物提取：从植物原料中
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
产
提取分离药物常含有结构、性
1.合成药：原料药不纯、原料反
应不完全、中间体或副产物
如双氯非那胺合成工艺:
SO2Cl
SO2NH2
ClSO 3H Cl
NH4OH
SO2Cl Cl
SO2Cl
Cl
Cl
NH4Cl
Cl
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
例：阿司匹林的生产过程
苯 酚
水杨酸
COOH
H+ OH + (CH 3CO) 2O