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第一节 概述----一.药物的纯度要求
一般分为4个等级：基准试
剂、优级纯或特种试剂(光谱 纯、色谱纯、农药残留检测 级)、分析纯和化学纯。
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第一节 概述----一.药物的纯度要求
例如：硫酸钡（BaSO4） 试剂规格对可溶性钡盐不做检查. 检查：氯化物、铁、灼烧失重等
药用规格 如存在可溶性钡盐则
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
按性质可分为3类
2.有害杂质
——对人体有毒害的杂质. 在质量标准中严加控制,以保 证用药安全. 如：重金属、砷盐、氰化 物、氟化物等.
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
3.无效或低效杂质
a 具有立体异构体的药物, 其生物活性有很大差异; 如：肾上腺素为左旋体,其 升压作用是右旋体的12倍.
药物纯度与试剂纯度
共同点 不同点
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第一节 概述----一.药物的纯度要求
不同点：
a.药物纯度--又称为药用规格， 主要从用药安全、有效和对药 物稳定性等方面考虑,只有合格 品和不合格品。
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第一节 概述----一.药物的纯度要求
b.化学试剂的纯度--是从杂质
可能引起的化学变化对使用的 影响以及从试剂的使用范围和 使用目的加以规定,它不考虑 杂质对生物体的生理作用及毒 副作用。
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
贮 藏 过 程 中 引 入
温度、湿度、日光、空气、 微生物的作用下，发生水解、 氧化、分解、异构化、晶型转 变、聚合、潮解和发霉等变化 而产生杂质。
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类 如：四环素在酸性条件下可发生差 向异构化反应，生成差向四环素 （毒性高、活性低）
如蒸馏水中氯化物的检查：
HNO3、AgNO3TS 50ml蒸馏水
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HNO3、AgNO3TS 蒸馏水 不得发生浑浊

如乳酸中枸橼酸、草酸、磷酸 或酒石酸的检查：
NH3水 水 CaCl2 样品0.5g 5ml 调微碱性
调微碱性 不得浑浊
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C．2ml
第二节 杂质的检查方法
化学鉴别法 光谱鉴别法
色谱鉴别法 其他方法
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“天行健，君子以自 强不息” “地势坤，君子以 厚德载物” －－《周易》
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导致医疗事故. 检查：可溶性钡盐、重金属、砷 盐等
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第一节 概述----一.药物的纯度要求
化学试剂不能代替药品使用
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第一节 概述----一.药物的纯度要求
2.药物的杂质（impurity）：
Ch.P指任何影响药品纯度的物 质均称为杂质. 具体是指药物中存在的无治疗 作用或影响药物的稳定性和疗 效,甚至对人体健康有害的物质.
CaCl2
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3) 比较法 取一定量供试品,在规定条件下测定 待检杂质吸光度，与规定限量比较， 判断供试品中杂质限量. 如肾上腺素中酮体检查：
样 品
HCL溶液（9 2000） 2mg/ml供试品液
A λ310nm
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规定：测得的A应该不超过0.05
3)
比较法
如胰岛素的吸收度检查：
样 品
0.01mol/HCL
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例3. 溴化钠中砷盐检查
方法：中国药典规定：取标准砷溶 液2.0mL (每1mL相当于1µ g砷)制备 砷斑 规定：含砷量不得超过4 ppm 计算：应取供试品量(g)？
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S =
C .V L
=
2.0X1/106 4
x106 =0.5g
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例4. 肾上腺素中酮体的检查
0.05mol/L HCl溶液 样品 2.0mg/ml 的溶液 测A310nm
生 产 过 程 中 引 入
1.合成药：原料药不纯、原料反 应不完全、中间体或副产物 如双氯非那胺合成工艺:
SO2Cl SO2NH2
NH4Байду номын сангаасH
Cl
ClSO3H
Cl
SO2Cl
Cl
SO2Cl
Cl
Cl
NH4Cl
Cl
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
例：阿司匹林的生产过程
苯 酚 水杨酸
COOH OH
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第一节概述----三杂质的限量检查
限量检查：limit test 1.三种检查方法 标准对照法
灵敏度法 比较法
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1)标准对照法 操作: （平行试验） 比较两比色管的 颜 色或 浊度 , 判 断杂质限量是否 管2 管1 （对照管）符合规定. （样品管）
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2)灵敏度法 用反应灵敏度控制杂质限量. 即在供试品溶液中加入试剂,在 试验条件下,不得出现正反应.
对照品：甲巯咪唑100μ g/ml的氯仿溶液
板：硅胶G 点样：10μ l 展开剂：CHCl3-丙酮 (4:1)显色：碘化铋钾
判断：供试品溶液如显与对照品 溶液相应的杂质斑点，其颜色不得深 于对照品溶液的斑点。
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C杂质 L(%) 100 % C 样品 100 100 % 5 20 1000 10 1.0 %
COOH
+ (CH3CO)2O
H+
OCOCH3
H2SO4
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水杨酸 苯酯
乙酰水杨 酸苯酯
COOH OH
COOH
+ (CH3CO)2O
H+
OCOCH3
乙酰 水杨 酰水 杨酸
乙酰水杨 酸酸酐
第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
2.药物在制剂过程中，产生新的 生 产 过 程 中 引 入 杂质 例:肾上腺素注射液中检查肾上 腺素磺酸
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
生 产 过 程 中 引 入
3.药物生产过程中常需要用到的 试剂、溶剂
4.药物生产过程所用的金属 器皿、及其他不耐酸的金 属工具 5.无效或低效异构体或晶型
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
生 产 过 程 中 引 入
6.天然植物提取：从植物原料中 提取分离药物常含有结构、性 质相近的物质，很难完全分离 除去
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体内重金属超标的症状
砷：俗称“砒霜”，如果24小时内尿液中的砷含量大于100微 克/升就使中枢神经系统发生紊乱，并有致癌的可能。孕妇体 内砷超标还会诱发畸胎。 汞：正常人血液中的汞小于5-10微克/升，尿液中的汞浓度小 于20微克/升。如果急性汞中毒，会诱发肝炎和血尿。
铅：人体内正常的铅含量应该在0.1毫克/升，含量超标，容易 引起贫血，损害神经系统。而幼儿大脑受铅的损害敏感。
规定：A310nm≯0.05,已知酮体的
1% E1cm
453
求酮体限量.
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杂质量 L 100% 供试品量 0.05 453 1 100% 2 100 1000 0.055%
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例5. 卡比马唑片中甲巯咪唑的检查
CHCl 3 本品（规格： ） 片 10ml 5mg 20
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
b 异构体中,其顺式体与反 式体的生物活性也不相同; 如：VA 以全反式的生物活性 为最高.
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
c 药物的晶型不同,其理化常数, 溶解性稳定性、体内的吸收和疗效 也有差异. 如：驱虫药甲苯咪唑,有A、B、C三 种晶型. 其中C晶型的驱虫率90%,B晶型的 驱虫率40~60%,A晶型的驱虫率小 于20%.
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
2.特殊杂质：指特定的药物
在生产或贮存过程中，根据药 物的性质、生产方法和工艺条 件，有可能引入的杂质. 特殊杂质是多种多样的，
如：阿司匹林——水杨酸
对乙酰氨基酚——对氨基酚
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
按结构可分为2类
1.无机杂质：Cl
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屋内烤火、屋上炕玉米，是贵州农村常见的生活场景
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第一节 概述----一.药物的纯度要求
其他检查
药品质量标准的检查项下除 了纯度检查的内容外，还包 括有效性、安全性和均匀性 的检查。
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
（一）杂质的来源 生产过程中引入 贮存过程中引入
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
SO4 S2－、CN－、As盐、重金属等.
－、
2-
、
2.有机杂质：有机药物中
引入的原料、中间体、副产物、 分解物、异构体、残留溶剂等.
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第一节概述---- 二.杂质的来源与种类
按性质可分为3类
1.信号杂质
——指本身一般无害,但其含量
多少可反映药物纯度水平,指示生 产工艺是否合理. 如：氯化物、硫酸盐等.
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练习1：检查某药物中的砷盐，取标 准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As） 制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％， 应取供试品的量为 A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g
D. 1.0g
E. 0.10g
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已知：c＝1 g/ml＝1×106 g/ml
V＝2ml L＝0.0001%
0.5mg/ml供试品 液 A λ276nm
规定：测得的A应该为0.48～0.55
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第一节概述----三杂质的限量检查
2.限量表示方法
杂质限量（L）是指药物中 所含杂质的最大允许量，是 杂质在药物中所占的份数.
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第一节概述----三杂质的限量检查
表示方法： %（百分之几） ppm(百万分之几）
V c S 100 % L 6 2 1 10 100 % 0.0001 % 2.0g