万有 北京大学基础医学院神经生物学系
医学精制
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神经病理性痛模型
神经损伤：神经瘤、慢性压迫性损 伤、部分神经损伤、背根节慢性压 迫、低温神经损伤 中枢神经痛模型
炎症痛模型
癌症痛模型
甩尾反射模型
热辐射或热水甩尾 机械刺激甩尾
热(冷)板反应模型
内脏痛模型
化学诱导的躯体扭动模型 膨胀结肠模型
医学精制
2外周炎性痛模型医来自精制13多发性佐剂关节炎模型
含高浓度结核杆菌的福氏佐剂，向大鼠尾根部或足底作皮内注射， 一侧或双侧后肢通常首先出现多个关节的炎症
单发性佐剂关节周围炎模型
完全福氏佐剂注射到动物后肢足底，造成单个关节周围局部组织 的炎症反应
单发性佐剂关节腔炎模型
将高浓度的福氏佐剂直接注射到大鼠后肢踝关节腔中，引起一个 具有急性、慢性两相的高度局限的关节炎症
医学精制
9
白陶土(Kaolin)是一种细颗粒状物质，成分为氧化铝， 起机械刺激作用；鹿角菜胶(carrageenan)是由水生植
物鹿角菜中提取的胶体物质，具有过敏刺激作用。鹿
角菜胶单独实验即可诱发炎症，若与白陶土合并使用， 则炎症更为强烈
可采用家兔或大鼠
麻醉动物，由一侧后肢足底注入4%白陶土混悬液0.1ml，并 按摩5分钟使之在组织中分散。在注射后1小时，再注入2% 鹿角菜胶溶液0.05ml并按摩5分钟。炎症过程一般在第一次 注射后2小时内开始。动物后足红肿，皮温升高，PWT值降 低等类似痛敏的症状
有多种刺激物都可诱发动物扭体(writhing)行为 最常见的刺激物是醋酸(acetic acid)。将1克阿拉 伯胶(arabic gum)加入9ml浓度为1%的醋酸溶液 中，再注入实验动物体内，观察注射后90分钟期 间每15分钟内出现典型扭体症状的次数
该模型可以模拟腹腔炎症引起的腹痛症状
医学精制
医学精制
6
Models of chronic inflammatory pain
Adjuvant-induced arthritis Unilateral arthritis Inflammation of a hollow viscus Ureteral calculosis
医学精制
7
可采用小鼠或大鼠
关节炎模型
单关节炎模型 多关节炎模型 实验型肌炎模型
医学精制
4
神经病理性痛模型
神经损伤：神经瘤、慢性压迫性损伤、部分神经损伤、背根节慢性压迫、低温 神经损伤 中枢神经痛模型
内脏痛模型
化学诱导的躯体扭动模型 膨胀结肠模型
癌症痛模型
大鼠胫骨乳腺癌痛模型
医学精制
5
Acute stimulus-evoked pain
一般能持续12小时以上，24小时后基本复原。因而本 模型属于亚急性炎症痛模型范围
本模型亦可采用关节腔注医射学精制
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模拟组织急性炎症损伤所致的持续性疼痛
大鼠或小鼠
足底福尔马林致痛模型：在动物一肢足底皮下注 射稀释的福尔马林(formalin)溶液，动物的行为改 变，如安静时的屈腿、运动时的跛行以及舔足等。 这些行为的程度(如舔足时间)与福尔马林浓度成 正比
The tail-flick test The hot-plate test The formalin test The paw flick test Immersion test for thermal hypersensitivity Cold-allodynia test The pin-prick test for mechano-hyperalgesia von frey Hair test for mechano-allodynia The writhing test The Distension of a hollow viscus Muscle pain
医学精制
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慢性病理痛
炎症性痛(inflammatory pain) 神经病理性痛(neuropathic pain) 癌症痛(cancer pain)
病理性痛时，共同存在：
痛觉过敏(hyperalgesia): 对伤害性刺激敏感性增强和 反应阈值降低； 触诱发痛(allodynia): 非痛刺激诱发 持续性痛和自发痛(ongoing pain or spontaneous pain).
皮肤炎性痛模型：Formalin test, Bee Venom 致炎剂模型：白陶土-鹿角菜胶炎症模型 紫外线致炎 扭体模型
关节炎模型
单关节炎模型 多关节炎模型 实验型肌炎模型 手术创伤模型
医学精制
3
炎症痛模型
外周炎性痛模型
皮肤炎性痛模型：Formalin test, Bee Venom 致炎剂模型：角叉菜胶模型 紫外线致炎
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The Abdominal Constriction (Writhing) Test
• tonic inflammatory pain • spinally mediated • visceral/subcutaneous
0.9% Acetic Acid
(10 ml/kg; intraperitoneal)
面部福尔马林致痛模型：把不同浓度的福尔马林 溶液(0.2~10%)皮下注射到大鼠的右上唇，记录 注射后每3分钟时间内动物用同侧前肢或后肢摩 擦注射部位的秒数作为痛分数
医学精制
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各种症状普遍分为两个时相：
急性相或第一相：前5分钟。之后有5-10 分钟的间歇
持续相或第二相：15~60分钟
两相均可用于实验，但以第二相为常用。 两个时相的发生机制并不相同
Week 4-9: chronic period
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Scores of extension pain test
Chronic Inflammatory Pain Model-Monoarthritis
IFA left
CFA left
IFA right
CFA right
福氏佐剂关节炎模型
福氏佐剂足底炎症模型
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Chronic Inflammatory Pain Model - Monoarthritis
Ankle joint:
intra-articular injection
of CFA
医学精制
Week 1: acute period
Week 2-3: subacute period