低取代羟丙纤维素检验操作规程1. 目的建立低取代羟丙纤维素检验标准操作规程，使低取代羟丙纤维素检验操作规范化。

2. 范围适用于低取代羟丙纤维素的质量检验。

3. 术语或定义N/A4. 职责质量控制部对本规程的实施负责。

5. 程序5.1.1 《中国药典》2020年版第四部（第669页）。

5.1.2 低取代羟丙纤维素质量标准（质量标准编号：）5.1.3 《中国药典》2020年版四部。

5.2 性状本品为白色或类白色粉末。

本品在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。

5.3 鉴别仪器与试剂：电子天平、0.035%蒽酮硫酸溶液、氢氧化钠、丙酮、甲醇。

5.3.1 取本品约40mg，置试管中，加水2ml，振摇使成混悬液，沿管壁缓缓加0.035%蒽酮硫酸溶液1ml，在两液界面处即显蓝色环。

5.3.2取本品约50mg,加水5ml，充分振摇，加氢氧化钠0.5g，振摇混匀，加丙酮-甲醇（4:1）混合溶液10ml，振摇，即生成白色絮状沉淀。

5.4 检查5.4.1 酸碱度仪器与试剂：电子天平、精密酸度计、pH缓冲液。

取本品0.10g，加水10ml，振摇，制成混悬液，依法测定（PH值测定法标准操作规程）PH 值应为5.0～7.5.5.4.2 氯化物仪器与试剂：电子天平、电热恒温水浴锅、标准氯化钠溶液、稀硝酸、硝酸银试液。

取本品0.10g，加热水30ml，在水浴中加热10分钟，趁热滤过，残渣用热水洗涤4次，每次15ml，合并滤液与洗液于100ml量瓶中，放冷，加水稀释至刻度，摇匀；取10ml，加水稀释使成25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10ml，溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试品溶液。

另取标准氯化钠溶液2.0ml，置另一支50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液。

于供试品溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，供试品溶液与标准氯化钠对照溶液比较，不得更浓（0.20%）。

5.4.3 干燥失重仪器：扁形称量瓶、电子天平、硅胶干燥器、电热恒温干燥箱。

取本品约1g，精密称定，置已干燥至恒重的扁形称量瓶中，依干燥失重测定法操作规程检查，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过5.0％。

5.4.4 炽灼残渣仪器与试剂：电子天平、电炉、硫酸、刻度吸管、坩埚、干燥器、茂福炉。

取本品1.0g，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷；加硫酸0.5～1ml使湿润，低温加热至硫酸蒸汽除尽后，在500～600℃炽灼至完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在500～600℃炽灼至恒重，即得。

遗留残渣不得过1.0％。

5.4.5 重金属仪器与试剂：电热恒温水浴锅、硝酸、盐酸、氨试液、酚酞指示液、醋酸盐缓冲液（pH3.5）、标准铅溶液。

取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml，作为乙管；另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液1.5ml，再用水稀释成25ml，作为甲管；再在甲、乙两管中加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。

含重金属不得过百万分之十。

5.4.6 砷盐仪器与试剂：电子天平、电炉、电热恒温干燥箱、高温电阻炉、电热恒温水浴锅、测砷装置、盐酸、碘化钾试液、酸性氯化亚锡试液、无砷锌粒、溴化汞试纸。

标准砷斑的制备：精密量取标准砷溶液2ml，氢氧化钙1.0g，混合，加水少量，搅拌均匀，干燥后，缓缓加热至炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，移至测砷瓶中，加盐酸8ml与23ml，再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g，立即将准备好的导气管密塞于磨口锥形瓶上，并将其瓶置25～40℃水浴中，反应45分钟，取出溴化汞试纸，即得。

取本品1.0g，加氢氧化钙1.0g，混合，加水少量，搅拌均匀，干燥后，缓缓加热至炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，移至测砷瓶中，加盐酸8ml 与23ml ，再加碘化钾试液5ml 与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g ，立即将准备好的导气管密塞于磨口锥形瓶上，并将其瓶置25～40℃水浴中，反应45分钟，取出溴化汞试纸，将生成的砷斑与标准砷斑比较，不得更深（0.0002%）。

5.5含量测定 羟丙氧基5.5.1第一法（气相色谱法）仪器与试剂：电子天平、气相色谱仪、己二酸、正辛烷、邻二甲苯、57%氢碘酸溶液、碘甲烷对照品、碘乙烷对照品、2-碘丙烷对照品。

色谱条件与系统适用性试验：用25%苯基-75%甲基聚硅氧烷为固定液，涂布浓度为20%的填充柱，或用6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧烷（或极性相近的固定液）为固定液的毛细管色谱柱；起始温度为100℃，维持8分钟，再以每分钟50℃的速率升温至230℃，维持2分钟；进样口温度为200℃；检测器[氢火焰离子化检测器（FID ）或热导检测器（TCD ）]温度为250℃。

理论板数按正辛烷峰计算不低于1500（填充柱）或10 000（毛细管柱），对照品峰与内标物质峰的分离度应符合要求。

取对照品溶液1μl 注入气相色谱仪，连续进样5次，计算校正因子，相对标准偏差应不大于3.0%。

测定法：取供试品约65mg ，精密称定，置已称重的反应瓶中（10ml 的顶空进样瓶），加己二酸80mg ，精密加入内标溶液（取正辛烷0.5g ，置100ml 量瓶中，加邻二甲苯溶解并稀释至刻度，摇匀，既得）与57%氢碘酸溶液各2ml ，密封，精密称定，于130～150℃振荡60分钟，或在130～150℃加热30分钟后，剧烈振摇5分钟，继续在130～150℃加热30分钟，冷却，精密称定，若减失重量小于反应瓶中内容物的0.50%，且无渗漏，可直接取混合液的上层液体作为供试品溶液；若减失重量大于反应瓶中内容物的0.50%，则应按上法重新制备供试品溶液。

另取己二酸80mg ，置已称重的反应瓶中，精密加入内标溶液与57%氢碘酸溶液各2ml ，密封，精密称定，根据供试品中所含甲氧基、乙氧基和羟丙氧基的量，用注射器穿刺加入相应的碘甲烷、碘乙烷和2-碘丙烷对照品，精密称定，两次称重结果相减即为对照品的加入量。

振摇约30秒钟，静置，取上清液体作为对照品溶液。

取供试品溶液与对照品溶液各1μl ，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，并将结果乘以系数[碘甲烷（分子量141.94）转换为甲氧基（分子量31.03）系数为0.2186；碘乙烷（分子量155.97）转换为乙氧基（分子量45.06）系数为0.2889；2-碘丙烷（分子量169.99）转换为羟丙氧基（分子量75.09）系数为0.4417〕，即得。

按干燥品计算，含羟丙氧基（-OCH 2CHOHCH 3）应为5.0%～16.0%；计算公式：()rs s C C A /A /f r =校正因子 式中：A s 为对照品溶液中内标物质的峰面积；A r 为对照品的峰面积；C s 为对照品溶液中内标物质的浓度（mg/ml ）；C r 为对照品的浓度（mg/ml ）。

()()%10014417.0100.4A C %3'S'S ⨯-⨯⨯⨯⨯⨯⨯=-X m A f X ｀羟丙氧基含量 式中：A X 为供试品的峰面积；'S A 为供试品溶液中内标物质的峰面积；'S C 为供试品溶液中内标物质的浓度（mg/ml ）；f 为校正因子；X 为供试品的干燥失重；m 为供试品的称样量（g ）。

5.5.2 第二法（容量法）仪器与试剂：电子天平、精密酸度计、羟丙氧基测定装置、碳酸氢钠、碘化钾、30%（g/g ）三氧化铬溶液、稀硫酸、酚酞指示液、淀粉指示液、氢氧化钠滴定液（0.02mol/L ）、硫代硫酸钠滴定液（0.02mol/L ）。

仪器装置如图1所示。

图中D 为25ml 双颈蒸馏瓶，侧颈与外裹铝箔的长度为95mm 的分馏柱E 相连接；C 为接流管，末端内径为0.25〜 1.25mm,插人蒸馏瓶内；B 为蒸汽发生管（ 25mm × 150mm) , 亦具末端内径为0.25〜 1.25mm 的气体导入管，并与C 相通；F 为冷凝管，外管长100mm, 与E 连接；G 为125ml 具刻度的带玻塞锥形瓶，供收集馏液用。

D 与B 均浸入可控温的电热油浴A 中，维持温度为155℃。

测定法：取本品约0.1g ，精密称定，置蒸馏瓶中，加30%（g/g ）三氧化铬溶液10ml 。

于蒸汽发生管中装入水至近接头处，连接蒸馏装置。

将蒸馏瓶与蒸汽发生管均浸入油浴中（可为甘油），使油浴液面与蒸馏瓶中三氧化铬溶液的液面相一致。

开启冷却水，必要时通入氮气流并控制其流速为每秒钟约1个气泡。

于30分钟内将油浴升温至155℃，并维持此温度至收集馏液约50ml，将冷凝管自分馏柱上取下，用水冲洗，洗液并入收集液中加酚酞指示液2滴，用氢氧化钠滴定液（0.02mol/L ）滴定至pH 值为6.9～7.1（用酸度计测定），记下消耗的容积V 1（ml ），而后加碳酸氢钠0.5g 与稀硫酸10ml ，静置至不再产生二氧化碳为止，加碘化钾1.0g ，密塞，摇匀，置暗处放置5分钟，加淀粉指示液1ml ，用硫代硫酸钠滴定液（0.02mol/L ）滴定至终点，记下消耗的容积V 2（ml ）。

另作空白试验，分别记下消耗的氢氧化钠滴定液（0.02mol/L ）与硫代硫酸钠滴定液（0.02mol/L ）的容积V a 与V b （ml ），按下式计算，即得。

本品按干燥品计算，含羟丙氧基（-OCH 2CHOHCH 3）应为7.0%～16.0%；计算公式：()%100W0751.0M KV -M V %2211⨯⨯=羟丙氧基的含量 式中：K 为空白较正系数(M 1V a )/(M 2V b )；V 1为供试品消耗氢氧化钠滴定液（0.02mol/L ）的容积，ml ；V 2为供试品消耗硫代硫酸钠滴定液（0.02mol/L ）的容积，ml ；Va 为空白试验消耗氢氧化钠滴定液（0.02mol/L ）的容积，ml ；V b 为空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液（0.02mol/L ）的容积，ml ；W 为供试品的重量，g ；M 1为氢氧化钠滴定液的浓度，mol/L ；M 2为硫代硫酸钠滴定液的浓度，mol/L 。