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［药理学教案］抗心律失常药
（一）心脏的电生理学基础心脏细胞分快反应细胞和慢反应细胞两类。

快反应细胞包括心房肌细胞、心室肌细胞和希-普细胞，其动作电位时程中的内向电流有起搏电流(If)、钠电流(INa)、L-型钙电流(ICa(L))，外向电流有瞬时外向钾电流、缓慢激活的延迟整流钾电流(Iks)、快速激活的延迟整流钾电流(Ikr)和超快速激活的延迟整流钾电流(Ikur)。

快反应自律细胞如希-普细胞的自律性源于起搏电流所致的自发除极，其静息膜电位的维持依赖于内向整流钾电流(Ik1)。

慢反应细胞包括窦房结和房室结细胞，其动作电位 0 相除极由L-型钙电流介导，静息膜电位不稳定，易除极，自律性高。

（二）心律失常发生的机制有：
折返、自律性升高、早后除极和迟后除极、遗传性基因缺陷，其中折返是心律失常发生的主要机制。

（三）抗心律失常药通过降低自律性、减少后除极、消除折返来发挥作用。

可通过降低动作电位 4 相斜率, 提高动作电位的发生阈值，提高最大舒张电位，延长动作电位时程等方式降低自律性；钠通道或钙通道阻滞药可减少迟后除极发生，缩短动作电位时程的药物可减少早后除极发生；减慢房室结传导可消除房室结折返所致的室上性
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心动过速，延长快反应细胞和慢反应细胞的有效不应期亦可取消折返。

（四） Vaughan Williams 分类法根据药物的主要作用通道和电生理特点，将众多化学结构不同的抗心律失常药物分为四大类：Ⅰ 类钠通道阻滞药根据钠通道阻滞药的作用强度，本类药物又分为Ⅰ a，Ⅰb，Ⅰ c 三个亚类。

Ⅰ a 类适度阻滞钠通道，降低动作电位 0 相上升速率，不同程度抑制心肌细胞膜 K+、 Ca2+通透性，延长复极过程，且以延长有效不应期更为显著，本类药有奎尼丁，普鲁卡因胺等。

Ⅰ b 类轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位 0 相上升速率，降低自律性, 缩短或不影响动作电位时程，本类药有利多卡因，苯妥英等。

Ⅰ c 类明显阻滞钠通道，显著降低动作电位 0 相上升速率和幅度，减慢传导性的作用最为明显，本类药有普罗帕酮、氟卡尼等。

Ⅱ 类肾上腺素受体拮抗药阻断心肌受体，抑制肾上腺素能神经对 If, INa, ICa(L)的增强作用。

表现为减慢 4 相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性，本类药有普萘洛尔等。

Ⅲ类延长动作电位时程药（钾通道阻滞药）抑制多种钾电流，延长动作电位时程和有效不应期，但对动作电位幅度和去极化速率影响很小，本类药有胺碘酮等。

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ Ⅳ类钙通道阻滞药抑制 ICa(L), 降低窦房结自律性，减慢房室结传导性，本类药物有维拉帕米和地尔硫卓。

学习重点重点掌握心律失常的发生机制...
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