SDF-MF-301-01 布洛芬的生产工艺规程
起草人：起草日期：年月日
审阅人：审阅日期：年月日
审核人：审核日期：年月日
批准人：批准日期：年月日
执行日期：年月日
颁发部门：生产技术部（2份）、质量保证部（2份）、设备部（1份）
目录
目录 (2)
产品概述 (3)
产品的包装及规格 (4)
原辅料包装、材料质量标准 (4)
化学反应式及工艺流程图 (7)
工艺过程 (11)
中间体、半成品的质量标准和检查方法 (13)
防中毒、防火、防爆和技术安全 (14)
回收利用及三废处理 (22)
操作工时和生产周期 (23)
劳动组织与定员 (24)
设备一览表与主要设备的生产能力 (25)
原材料、能源消耗和技术经济指标 (26)
物料横算 (28)
附录 (30)
附页 (30)
产品概述1.1.通用名称：布洛芬
1.2.化学名称：2-(4-异丁基苯基)丙酸
1.3.俗称：异丁洛芬，芬必得
1.4.汉语拼音：buluofen
1.5.英文名称：Ibuprofen
1.6.结构式：
1.7.分子式：C13H18O2
1.8.分子量：206.28
1.9.执行标准：BP98/CP2000
1.10.批准文号：国药准字H37020355
1.11. 临床用途：抗炎、镇痛、解热作用。
治疗风湿和类风湿关节炎、风湿性关节炎、
类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
产品的包装及规格
2.1. 包装：纸板桶、铝罐
2.2.包装规格：25kg/纸板桶
2.3．规格：药用
2.4.内衬材料：
2．5存储：遮光，密闭保存。
原辅料包装、材料质量标准
3.1原辅料质量标准
3.2包装材料质量标准
毒，无吸附性，避光耐震，使用方便
化学反应式及工艺流程图
4.1 4-异丁基苯乙酮的合成
在三氯化铝的催化下，乙酰氯与异丁苯发生傅-克酰化反应。
由于异丁基是体积较大的邻对位定位基，乙酰基主要进入其对位，生成4-异丁基苯乙酮。
反应需无水操作。
4.2 2-（4-异丁苯基）丙醛的合成
第一步反应为Darzenes缩合，产物经水解、脱羧和重排得到2-(4-异丁苯基)丙醛。
4.3 布洛芬的合成
2-(4-异丁苯基)丙醛制布洛芬有两种方法，
其一为氧化法，即用重铬酸钠氧化；
其二为醛肟法，即先使羟胺与2-(4-异丁苯基)丙醛反应，得中间体2-(4-异丁苯基)丙醛肟，再经消除和水解等反应制得布洛芬
4.2简易流程图
工艺过程
5.1.原料配比
异丁苯：乙酰氯：石油醚：三氯化铝：5%稀盐酸=1：0.615：2：1：2.25（质量比）
4-异丁基苯乙酮：氯乙酸异丙酯：异丙醇钠：氢氧化钠：36%盐酸=1：0.77：0.24：0.12：0.35（重量比）
2-（4-异丁苯基）丙醛：重铬酸钠：丙酮：焦亚硫酸钠：水：石油醚：氢氧化钠：36%盐酸=1：0.23：2.2：0.18：3.8：2.6：0.2：0.34（重量比）
主要工艺条件及详细操作过程
工艺条件：羰基化合物（酰胺）的亲核加成-消除反应
将计量好的石油醚、三氯化铝加入反应釜内，搅拌降温至5℃以下，加入计量的异丁苯，其间控制釜内温度<5℃。
再加入计量的乙酰氯。
搅拌反应4h。
将反应液在10℃下压入水解釜中，滴加稀盐酸，保持釜内温度不超过10℃，搅拌0.5h后，静置分层。
有机层为粗酮，水洗至pH6。
减压蒸馏回收石油醚后，再收集130℃/2kPa馏分，即为4-异丁基苯乙酮。
收率80%。
缩合：将异丙醇钠压入缩合釜中，搅拌下控温至15℃左右，将计量的4-异丁基苯乙酮与氯乙酸异丙酯的混合物慢慢滴入，于20~25℃反应6h后，升温至75℃，回流反应1h。
水解：冷水降温，压入水解釜，将计量的氢氧化钠溶液慢慢加入，控制釜内温度不超过25℃，搅拌水解4h后，先常压再减压蒸醇。
加入热水，于70℃搅拌溶解1h。
酸化脱羧：将3-(4-异丁苯基)-2,3-环氧丁酸钠压入脱羧釜中，慢慢滴加计量的盐酸，控制釜内温度60℃，加毕，物料温度升至100℃以上，回流脱羧3h后降温，静置2h分层。
有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集120~128℃/2kPa馏分，即得2-(4-异丁苯基)丙醛。
收率77~80%。
将重铬酸钠溶于定量的水中，开真空吸入氧化剂配制釜，搅拌使之全溶，压入氧化反应釜。
搅拌下降温，将计量的浓硫酸慢慢滴入反应釜，滴毕继续降温，备用。
待氧化反应液温度降至5℃以下时，将计量的丙酮和2-(4-异丁苯基)丙醛的混合液于搅拌下慢慢滴至反应釜中，保温25℃，加完继续反应1h，直至反应液呈棕红色，为终点。
加入焦亚硫酸钠水溶液，使反应液呈蓝绿色。
将上述反应液吸入丙酮回收釜中，蒸馏，直到蒸不出丙酮为止。
残留物中加入定量的水和石油醚，搅拌0.5h后静置分层。
水层用石油醚提取两次，油层水洗至无Cr3+为止。
石油醚中加入配制好的稀碱液，搅拌15min后静置0.5h，碱层分入钠盐贮罐。
再将计量的水加入石油醚层，搅拌15min后静置0.5h，水层并入钠盐贮罐。
有机层吸入石油醚回收罐。
水层物料加到酸化釜，保持温度35~45℃，滴加盐酸，调节pH为1~2(此时析出布洛芬油层)，降温至5℃，复测pH仍为2~3，继续降温、固化、结晶、离心，即得粗制布洛芬。
收率>90%。
粗品再经溶解、脱色、结晶、离心和干燥，即得精品布洛芬。
5.2.重点工艺控制点
5.3.异常现象的处理
在脱羧反应中，常产生大量泡沫，应注意慢慢加酸，以防止冲料。
精制过程中除应严格控制中和终点的PH值外，温度的控制也是很重要的。
5.4.注意事项
中间体、半成品的质量标准和检查方法6.1.中间体质量标准和检查方法
6.2.成品质量标准和检查方法
防中毒、防火、防爆和技术安全7.1.防中毒
7.2.防火、防爆
根据当前的科学技术条件，火灾和爆炸是可以防止的。
一般采取以下五项措施。
（一）开展防火教育，提高群众对防火意义的认识。
建立健全群众性义务消防组织和防火安全制度，开展经常性的防火安全检查，消除火险隐患，并根据生产氧气性质，配备适用和足够的消防器材。
（二）认真执行建筑防火设计规范。
厂房和库房必须符合防火等级要求。
厂房和库房之间应有安全距离，并设置消防用水和消防通道。
（三）合理布置生产工艺。
根据产品原材料火灾危险性质，安排、选用符合安全要求的设备和工艺流程。
性质不同又能相互作用的物品应分开存放。
具有火灾、爆炸危险的厂房，要采用局部通风或全面通风，降低易燃气体、蒸气、粉尘的浓度。
（四）易燃易爆物质的生产，应在密闭设备中进行。
对于特别危险的作业，可充装惰性气体或其它介质保护，隔绝空气。
对于与空气接触会燃烧的应采取特殊措施存放，例如，将金属钠存于煤油中，磷存于水中，二硫化碳用水封闭存放等。
（五）从技术上采取安全措施，消除火源。
例如，为消除静电，可向汽油内加入抗静电剂。
油库设施包括油罐、管道、卸油台、加油柱应进行可靠的接地，接地电阻不大于30欧；乙炔管道接地电阻不大于20欧。
往容器注入易燃液体时，注液管道要光滑、接地，管口要插到容器底部。
为防止雷击，在易燃易爆生产场所和库房安装避雷设施。
此外，设备管理符合防火防爆要求，厂房和库房地面采用不发火地面等。
7.3.技术安全
工作安全
A工作前：
1、穿好工作服
2、特殊区域内穿安全鞋
3、了解安全通道
4、如有疑问，询问主管
5、靠近转动的设备部件时必须将衣服的下摆折进裤子里
6、禁止戴首饰
7、将长头发扎进束入工作帽
B工作中：
1、遵守标识和告示
2、使用安全帽、耳塞、安全眼镜、手套等安全防护品
3、确保现场的安全措施
4、集中精神工作
5、遵循设备的操作程序
6、向主管反映不安全状态和行为
7、参与主管安排的安全检查
C工作后：
1、把工具放回合适的位置
2、按照清洁SOP清理机器
3、清理工作区
操作机器
机器伤害是相当严重的，可能会导致手脚残废或严重的骨折，原因是机器运作时的速度相当的快。
但是要掌握了机器的基本操作常识及根据安全规则操作，便可减少事故的发生。
1、未经授权及未经培训者，不可操作任何机器。
2、在启动机器前，请阅读机器的安全规程。
在操作机器时，了解机器及其操作程序，并遵守相关的操作规程。
3、如有疑问，询问主管。
4、知道急停按扭、线缆的位置和如何操作。