ZSL NO：991-01-21 布洛芬生产工艺规程起草人日期审核人日期批准人日期标题：布洛芬生产工艺规程（10吨/年）编码：ZSL NO:991-01-21制定人：指定日期：页码：审核人：审核日期：颁发部门：质量管理部门批准人：批准日期：生效日期：分发部门：生产技术部、质量管理部下发份数：目录一、产品概述：1.1产品特点二、产品的包装及规格2.1包装2.2包装规格三、原辅料包装、材料质量标准3.1原辅料质量标准3.2包装材料质量标准四、合成路线及工艺流程图4.1合成路线4.2简易流程图五、工艺过程5.1原料配比5.2重点工艺控制5.3异常现象的处理和有关注意事项六、停水、停电、汽、漏七、质量问题八、中间体和半成品质量标准和检验方法8.1安全防护制度8.2危化品防护救治九、综合治理与“三废”治理十、注意事项10.1 防中毒、防火、防爆10.2 防中毒10.3 防火、防爆十一、三废处理十三、设备一览表十四、物料横算十五、附录一、产品概述：1.1产品特点【中文名称】布洛芬【英文名称】 Ibuprofen【其他名称】 拔怒风，异丁苯丙酸，异丁洛芬，Brufen ，Emodin ，Motrin ， 【结 构 式】【分 子 式】 C 13H 18O 2 【分 子 量】 206.27【CAS 编号】 15687-27-1【性状】本品为白色结晶性粉末。
在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚 中易溶，在水中几乎不溶;在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。
【化学名】α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸 【质量标准】BP(2000)/USP25/EP Ⅲ/CHP2005 【包装】25Kg/桶。
纸桶20Kg Φ38.5×47cm 【包装】贮存于密封性好的容器中。
【用途】解热镇痛非甾体抗炎药。
具有抗炎、镇痛、解热作用。
治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。
适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
产品名称布洛芬化学名布洛芬用途其他原料药 规格99%质量标准USP BPCP外观性状白色粉末含量99（%） 保质期 24（月） CAS15687-27-1二、产品的包装及规格2.1包装：纸板桶/铝罐/复合膜2.2产品规格：20Kg/桶2.3规格：药用2.4存储：密闭保存。
三、原辅料包装、材料质量标准3.1 原辅料质量标准品名标准编号项目及质量指标2-（4-异丁苯基）丙醛SOP-QA-301-01外观：白色针状重铬酸钠SOP-QA-301-02外观：4-异丁基苯乙酮SOP-QA-301-03外观：13.2 包装材料质量标准品名标准编号项目及质量指标纸板桶SOP-QA-201-01材质：牛皮纸，铁箍特点：强度大，抗压性高，具有极好的防潮性铝罐SOP-QA-201-特点：密封性能强，具有良好的耐酸碱，耐腐蚀，一、布洛芬生产工艺规程（10吨/年）编码：ZSLNO:991-01-21页码：02 无毒，无吸附性，避光耐震，使用方便复合膜SOP-QA-201-03材质：聚合物特点：具有极好的防潮性四、合成路线及工艺流程图4.1 合成路线4.1.1 4-异丁基苯乙酮的合成OCH3COCLALCL3将计量好的石油醚、三氯化铝加入反应釜内，搅拌降温至5°C以下，加入计量的异丁基苯，其间控制釜内温度<5°C。
再加入计量的乙酰氯。
搅拌反应4小时。
将反应液在10°C下压入水解釜中，滴加稀盐酸，保持釜内温度不超过10°C，搅拌0.5小时后，静止分层。
有机层为粗酮，水洗至PH=6.减压蒸馏回收石油醚后，再收集130°C/2kpa馏分，即为4—异丁基苯乙酮。
收率80％4.1.2 2-（4-异丁苯基）丙醛的合成7O ClOOPr-iOPr-iO OO OONa Oi-PrONaNaOHHcl(a) 缩合：将异丙醇钠压入反应釜中，搅拌下控制温度至15°C 左右，将计量的4—异丁基苯乙酮与氯乙酸异丙脂的混合物慢慢滴入，于20到25°C反应6小时，升温至75°C，回流反应1h。
（b）水解：冰水降温，压入水解釜，将计量的其氧化钠溶液慢慢加入，控制釜内温度不超过25°C搅拌水解4h后，先常压再减压蒸醇。
加入热水，于70°C搅拌溶解1h（c）酸化脱羧：将3—（4—异丁基苯基）—2,3—环氧丁酸钠压入脱羧釜，慢慢滴加计量的盐酸，控制釜内温度60°C，加毕，物料温度升至100°C以上，回流脱羧3h后降温，静置2h分层。
有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集120到128°C/kPa馏分，即得2-（4-异丁基苯基）丙醛。
收率为77％-80％。
布洛芬的合成路线OC HNOH CN COOH NH 2OHNa 2Cr 2O 7H 2SO 4NaOH1.NaoH2.HCl将重铬酸钠溶于定量的水中，开真空吸入氧化剂配制釜，搅拌使之全溶，压入氧化反应釜。
搅拌下降温，将计量的浓硫酸慢慢滴入反应釜，滴毕继续降温，备用。
待氧化反应液温度降至5℃以下时，将计量的丙酮和2-(4-异丁苯基)丙醛的混合液于搅拌下慢慢滴至反应釜中，保温25℃，加完继续反应1h ，直至反应液呈棕红色，为终点。
加入焦亚硫酸钠水溶液，使反应液呈蓝绿色。
将上述反应液吸入丙酮回收釜中，蒸馏，直到蒸不出丙酮为止。
残留物中加入定量的水和石油醚，搅拌0.5h 后静置分层。
水层用石油醚提取两次，油层水洗至无Cr 3+为止。
石油醚中加入配制好的稀碱液，搅拌15min 后静置0.5h ，碱层分入钠盐贮罐。
再将计量的水加入石油醚层，搅拌15min 后静置0.5h ，水层并入钠盐贮罐。
有机层吸入石油醚回收罐。
水层物料加到酸化釜，保持温度35~45℃，滴加盐酸，调节pH 为1~2(此时析出布洛芬油层)，降温至5℃，复测pH 仍为2~3，继续降温、固化、结晶、离心，即得粗制布洛芬。
收率>90%。
粗品再经溶解、脱色、结晶、离心和干燥，即得精品布洛芬。
一、布洛芬生产工艺规程（10吨/年）编码：ZSLNO:991-01-21页码：4.2工艺流程图10石油醚Alcl3 异丁基苯乙酰氯乙酰化水解分层油相水洗分层油相水相水水相减压蒸馏粗酮异丙醇钠2-（4异丁基苯）丙醛低沸物减压蒸馏一、布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 编码：ZSLNO:991-01-21 页码：11五、工艺过程5.1原料配比12配料比：2-（4-异丁基苯基）丙醛：重铬酸钠：丙酮：焦亚硫酸钠：水：石油醚：氢氧化钠：36％盐酸=1:0.23:2.2:0.18:3.8:2.6:0.2:0.34（重量比）5.2重点工艺控制六、异常现象的处理和有关注意事项6.1停水、停电、汽、漏一旦出现停水、停电的现象，应立即停止反应。
七、质量问题八、中间体和半成品质量标准和检验方法名称质量标准Sop编号检验方法布洛芬分子量：206.28，CAS：15687-27-1，外观：糖衣片，除去包衣后显白色，沸点：157℃SOP-QA-501-01照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IV A），在264nm的波长处分别测定吸收度；另精密称取布洛芬对照品适量，加磷酸盐缓冲液（pH7.2）溶解并定量稀释制成每lml约含300μg的溶液，同法测定吸收度。
分别计算出每片在不中间产品名称标准编号检验方法编号质量指标含量检验方法杂质程度4-异丁基苯乙酮130%/2KP a2-（4-异丁苯基）丙醛120-128℃/2KPa13同时间释放量。
名称质量标准Sop编号检验方法2-（4-异丁基苯基）丙醛分子量：190.28142，熔点：120-130℃，白色针状，结晶SOP-QA-401-01外观三氯化铝分子量：133.34，CAS：7446-70-0，外观：白色粉末，无色透明六角晶体SOP-QA-401-02外观3-（4-异丁基苯基）-2，3-环氧丁酸钠分子量：256.28，CAS：24797-57-7，SOP-QA-401-03异丁基苯分子量：134.22，CAS：538-93-2，纯度＞98%，外观：无色液体，沸点：173℃SOP-QA-401-04外观一、布洛芬生产工艺规程（10吨/年） 编码：ZSLNO:991-01-21 页码：九、劳动组织与岗位定员十、注意事项10.1 防中毒、防火、防爆10.1.1、除非在指定的地点，厂区内禁止吸烟10.1.2发现火情时，立即召呼救援或启动消防警钟，并拨打119电话。
绝不可试图一个人单枪匹马灭火。
任何情况下都不可用水来扑救由化学品或电引起的火灾。
灭火器应放置在易于取用的地方4-异丁基苯基乙酮CAS ：38861-78-8分子量：176.26，熔点134-135℃SOP-QA-401-05岗位 人员数量 工作制度 车间主任 1 白班 技术员 1 白班 统计员 1 白班 班长 3 三班倒 操作工 6 三班倒 领料1白班1415清楚灭火器的放置地点及正确的操作方法，以便需要时使用。
了解工作区内安全门的位置及紧急疏散路线禁止在安全门、通道、灭火器、消防设施及喷淋阀前放置任何东西。
警报响起时，所有员工必须按程序从指定的疏散路线撤离厂房不得损毁任何消防设施10.1.3远离火源存放易燃物10.2 防中毒10.3 防火、防爆为防止伤害，对于危险性的工作须有相应的安全防护措施。
1、机器的保护罩和警示装置可以防止员工受到伤害，因此应确保机器保护罩和警示装置正常有效。
指定或特殊区域内穿安全鞋16使用化学物品或锋利器材时穿戴手套视具体的工作情况选用其它合适的防护用品每一个员工都有责任依照培训及主管的指导正确使用相关的安全防护品2、物料应堆放在指定的区域，基础要稳固。
3、洒使用有破损的货盘（卡板）存放物料，亦不能让堆放的物料伸出人行道。
4、不要将物料堆得过高。
5、禁止让物料阻塞水、电、气体的输送控制装置及消防设备。
6、禁止堵塞紧急出口。
十一、三废处理危险品的名称危险描述防护处理方法2-（4-异丁基苯基）丙醛低浓度对眼、鼻和呼吸道有轻微刺激;高浓度吸入有麻醉作用。
脱离接触后，迅速恢复正常。
有致敏性。
其蒸气与空气可形成爆炸性混合物。
遇明火、高热极易燃烧爆炸。
与氧化剂能发生强烈反应。
其蒸气比空气重，能在较低处扩散到相当远的地方，遇明火会引着回燃。
呼吸系统防护:空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具(半面罩)。
眼睛防护:一般不需要特殊防护，高浓度接触时可戴化学安全防护眼镜。
身体防护:穿防静电工作服。
手防护:戴橡胶手套。
其它:工作现场禁止吸烟、进食和饮水。
工作毕，淋浴更衣。
保持良好的卫生习惯。
皮肤接触:脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。
眼睛接触:提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。
就医。