Myositis Autoantibody Subsets
Anti-Synthetases
PL-7
PL-12 EJ
Jo-1
Mi-2
信号识别颗粒 蛋白抗体
PM/NM
抗3羟3甲基辅酶还 原酶蛋白抗体
SRP
HMGCR
TIF-1γ
MDA-5
PM-Scl
Overlap
抗小泛素变构激活酶
SAE
ADM
MJ DM
难
▪ 颈屈肌：平卧抬头困难 ▪ 喉部：发音困难，声哑 ▪ 咽、食管上端横纹肌受累：吞咽困难，饮水呛咳 ▪ 食管下段和小肠蠕动减弱与扩张： 反酸、食道炎、
咽下困难、上腹胀痛和吸收障碍
▪ 胸腔肌和膈肌受累: 呼吸表浅、呼吸困难，急性呼吸 功能不全
临 床 表 现（3）
❖ 呼吸系统受累 ▪ 约30%患者有肺间质改变
征），局灶结节性肌炎等（见于结节病等）
特发性炎性肌病流行病学
❖ 炎性肌病可见于任何年龄 ❖ 国外报道发病率为0.5-8.4/10万人，我国尚无确切
流行病学资料 ❖ 发病的年龄分布呈双峰型，10-15岁形成一个小峰，
45-60岁形成一个大峰 ❖ 青春期及年青人发病相对较少 ❖ 总的男女发病率之比为1:2.5，与结缔组织病相伴
Gottron’s pacules
Gottron’s sign
❖ Mechanic‘s hands （技工手）：指垫皮肤角化、增厚、教裂。手 掌、足底、躯干和四肢也可有角化过度伴毛囊角化;手指的掌面和 侧面出现污秽、暗黑色的横条纹。因与手工劳动者的手部改变类似， 故名“技工手”
临 床 表 现（2）
特发性炎症性肌病诊治进展
特发性炎症性肌病的分类
❖特发性炎症性肌病（idiopathic inflammatory myositis, IIM）是一组病因不甚明确的炎症性横纹 肌病，其特点是髋周、肩周、颈、咽部肌群进行性 无力
❖ 传统分类本组病共包括：
①原发性多发性肌炎（PM） ②原发性皮肌炎（DM） ③恶性肿瘤相关DM或PM ④儿童期DM或PM ⑤其他结缔组织病伴发的PM或DM ⑥包涵体肌炎 ⑦其他肌炎，如嗜酸粒细胞性肌炎（见于嗜酸粒细胞增高综合
❖ 肌炎表现
主要侵犯四肢近端横纹肌，出现四肢肌无力，伴肌 群疼痛和压痛
以对称性四肢近端肌无力为特征 肩胛带、骨盆带肌最常见 其次为颈肌、咽喉肌，呼吸肌受累少见 面肌及眼轮匝肌受累罕见 约50％的患者可伴肌痛、肌压痛或运动痛
▪ 肩带肌及上肢近端肌：上肢平举、上举困难 ▪ 骨盆带肌及大腿肌： 抬腿困难，坐下或蹲下起立困
时男女比例可高达1:10 ❖ 儿童或肌炎伴恶性肿瘤时，男女发病比例接近1:1
特发性炎性肌病的病因
❖ 遗传因素 ▪ HLA-DR3阳性者患炎症性肌病风险较高 ▪ HLA-DR52与抗Jo-1抗体阳性有关 ▪ HLA-DR、DR6和DQ可能与包涵体肌炎关系密切 ▪ IIM可能还与TNF-α、IL-1、TNF受体-1以补体C4、C2相 关基因有一定关联性
U1RNP
Ku
19
有关自身抗体检查
❖ 肌炎特异性抗体自身抗体(myositis—specific autoantibodies，MSAs)
▪ 抗氨基酰tRNA合成酶(aminoacyl—tRNA synthetase， ARS)抗体
• 目前发现的抗ARS抗体有针对组氨酸(Jo—1)、苏氨酸、丙氨酸、 氨基乙酰等氨酰基合成酶的抗体10余种，其中抗Jo-1抗体最常见 也最具临床意义
• 抗Jo一1抗体在PM／DM中阳性率为10％-30％
▪ 抗ARS抗体阳性的患者常有发热、肺间质病变、关节炎、 雷诺现象和“技工手”等临床表现而被称为“抗合成酶 综合征(antisynthetase syndrome，ASS)”
▪ 部分ASS并不会出现上述所有症状，也有的ASS可以无 肌炎的表现
▪ 抗信号识别颗粒(signal recognition particle，SRP)抗体
• 间质性肺炎、肺纤维化、胸膜炎、吸入性肺炎等 • 严重者可有急进型肺泡炎
– 临床表现为发热、干咳、呼吸困难、发绀等
▪ X线检查
• 在急性期可见毛玻璃状、颗粒状、结节状及网状阴影 • 在晚期肺纤维化X线检查可见蜂窝状或轮状阴影
肺部受累是常见死亡原因之一，是影响PM/DM预后的重 要原因之一
一般实验室检查
• 抗SRP抗体主要见于PM，阳性率约为4％-5％
• 以往认为抗SRP抗体阳性者常在秋冬季发病，表现为急性发作的严重 肌炎，且常伴有心脏受累；无肺间质病变和关节炎；对激素及免疫抑 制剂治疗反应差，预后较差
❖ 血清肌酶升高
▪ CK、AST、LDH、ALT、醛缩酶
❖ 肌电图
▪ 呈肌源性改变
❖ 其他
▪ 24小时尿肌酸增加 ▪ 抗Jo-1抗体、抗Mi-2抗体（+）等
关于肌酸激酶（CK）检测
❖ CK是肌肉炎性损伤的标志酶，最敏感，可用于诊断、疗效监测及预后的评价 指标
❖ 对CK评价需注意以下几点 （1）血清CK水平可不增高: ①血清中存在CK抑制物； ②疾病晚期肌肉严重萎缩； ③少数早期病人。 （2）CK改变非PM／DM所特有，其他肌损伤、肌肉病变也可出现：剧烈运 动、癫痫发作、低氧、钝挫伤、心肌梗死、假性肥大性肌营养不良、甲状 腺功能低下、肿瘤等； （3）CK活性受药物的影响：酒精、降脂药、青霉胺等； （4）糖皮质激素本身可以使CK水平降低，糖皮质激素治疗后肌酸酶常可明 显下降，但不一定出现肌力改善。
▪ 细胞免疫异常-PM ▪ 体液免疫异常-DM
临 床 表 现（1）
❖ 皮肤表现
▪ 双上睑水肿性紫红斑：
具有特征性；上胸V字形区红斑
▪ GottronБайду номын сангаас疹：
手指关节、肘关节和膝关节的伸侧紫红色斑疹、 斑片、斑丘疹和丘疹，表面覆有粘着性鳞屑
▪ 皮肤异色病样改变：
同一部位同时存在色素沉着、减退或脱失、毛细 血管扩张等
❖ 感染 ▪ 病毒（柯萨奇、EB）、弓形虫等
❖ 免疫异常 ▪ Jo-1、Mi-2抗体等与IIM有关 ▪ PM/DM常伴发其他自身免疫病
❖ 肿瘤 ▪ 皮肌炎患者常合并恶性肿瘤， 肿瘤有效治疗后，皮肌炎 可缓解
特发性炎性肌病的发病机制
❖ 目前认为，IIM发病可能是机体在多种因 素的作用下出现细胞免疫功能和/或体液免 疫功能异常所致