【摘要】
目的通过基因测序，在分子水平确诊厚皮性骨膜病ｌ例。方法收集１例２６岁男性厚皮性骨膜
病患者及其父母外周血ＤＮＡ，ＰＣＲ扩增ＨＰＧＤ及ＳＬＣ０２Ａ１基因外显子片段，通过基因测序查找有无突变。根据测 序结果进行蛋白质空间结构的同源性分析。结果基因测序结果显示，患者ＨＰＧＤ基因第３外显子存在移码突 变ｃ．３１０ ３１ｌｄｅｌＣＴ（ｐ．Ｌ１０４ＡｆｓＸ３），为纯合子，其母为该突变的杂合子携带者，其父正常。蛋白空间结构预测显示，上 述基因突变可使编码蛋白缩短６０％。结论厚皮性骨膜病的典型临床表现及影像学表现有助于诊断，ＨＰＧＤ、 ＳＬＣ０２Ａ１基因突变测定则是确诊的主要方法。
ｌ Ｊ Ｊ．
［１１］Ｋｏｍａｔｓｕ Ｎ，Ｓａｉｊｏｈ
Ｂａｓｅｄ
Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ
Ａｈｅｒｎａｔ
Ｍｅｄ．２０１３．２０１３：９０７０１６．
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｒａｔｕｍ
ｃｏｍｅｕｍ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｏｆ ａｔｏｐｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ
ＤＯＩ：１０．１１５５／２０１３／９０７０１６．
ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｅｘｐ Ｄｅｒｍａｔ０１．２００７，１６（６）：５１３—５１９．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｊ．
ａｔｏｐｉｃ
１６ｊ
Ｋｉｍ ＢＥ，Ｌｅｕｎｇ ＤＹ．Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｂａｒｒｉｅｒ ｉｎ Ａｌｌｅｒｇｙ Ａｓｔｈｍａ
ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓｌ Ｊ Ｊ． 【１２
１ ６００．０６２５．２００７．００５６２．ｘ． Ｓｅｖｉｌｌａ ＬＭ，Ｎａｃｈａｔ Ｒ，Ｇｒｏｏｔ ＫＲ，ｅｔ ａ１．Ｍｉｃｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｉｎ ｉｎｖｏｌｕｃｒｉｎ， ｅｎｖｏｐｌａｋｉｎ．ａｎｄ ｐｅｒｉｐｌａｋｉｎ ）
ＳＴＡＴ一６［Ｊ Ｊ．
（本文编辑：吴晓初）
ＨＰＧＤ基因缺失突变致厚皮性骨膜病一例
丁晨召 任蕾
乐昊李静赵天雪秦贵军
４５００５２郑州大学第一附属医院内分泌科河南省内分泌及代谢病诊疗中心
通信作者：秦贵军，Ｅｍａｉｌ：ｈｙｑｉｎ舀＠ｚｚｕ．ｅｄｕ．ｃａ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．００１２－４０３０．２０１６．０１．０１３
ｇｅｎｅ
ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｐａｃｉａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ａｂｏｖｅ ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｃｏｕｌｄ ｓｈｏｒｔｅｎ ｔｈｅ ｌｅｎｇｔｈ ｏｆ ｔｈｅ ｅｎｃｏｄｅｄ Ｔｙｐｉｃａｌ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｉｍａｇｉｎｇ ｆｉｎｄｉｎｇｓ ｐｅｐｔｉｄｅ ｂｙ ａｂｏｕｔ ６０％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ｏｆ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｐａｃｈｙｄｅｒｍｏｐｅｒｉｏｓｔｏｓｉｓ，ｗｈｉｌｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ＨＰＧＤ ａｎｄ ＳＬＣ０２Ａ１ ｇｅｎｅｓ ｉｓ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ．
ａｒｅ
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ｈｅｌｐｆｕｌ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｍａｉｎ ａｐｐｒｏａｃｈ ｔｏ ｉｔｓ ｆｉｎａｌ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙ，ｐｒｉｍａｒｙ
ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ；Ｍｕｔａｔｉｏｎ；ＨＰＧＤ ｇｅｎｅ；ＳＬＣ０２Ａ １ ｇｅｎｅ
万方数据
生堡廛腿抖盘查２Ｑ！§生！旦筮塑鲞筮！翅￡ｈ也』堕婴熊！！，』ｇ！Ｈ§Ⅱ２Ｑ！§，ｙ丛：！皇，盟Ｑ：！
厚皮性骨膜病（ｐａｃｈｙｄｅｒｍｏ．ｐｅｒｉｏｓｔｏｓｉｓ）又称原发性肥大 性骨关节病（ｐｒｉｍａｒｙ
ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ
台、股骨下端边缘见骨质增生，关节间隙略变窄；骨膜增厚、 毛糙。彩超：左侧阴囊结石，双侧附睾头多发囊肿。额部正中 近发际线处皮肤组织病理检查：皮肤真皮层及皮下组织、结 缔组织、皮脂腺、汗腺、真皮内毛细血管等结构增生，毛囊间 真皮网状层存在大量嗜碱性粘液样物质。骨密度测定：腰椎 部呈轻度骨质疏松，股骨颈部骨量正常，大转子部、Ｗａｒｄｓ 部轻度骨量减少。临床诊断：厚皮性骨膜病。 二、方法 １．ＤＮＡ提取：患者及家属均签署知情同意书后，留取患 者及其父母晨起空腹外周静脉血２ ＩＩｌｌ（肝素抗凝），采用 ＱＩＡａｍｐ
１２２（３）：５６０—５６８．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊａｃｉ．２００８．０５．０５０． ［９］Ｃｏｒｋ ＭＪ，Ｄａｎｂｙ ＳＧ，Ｖａｓｉｌｏｐｏｕｌｏｓ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｂａｒｒｉｅｒ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ａｔｏｐｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｌＪ Ｊ．Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００９，１２９ （８）：１８９２一１９０８．ＤＯＩ：１０．１０３８，ｊｉｄ．２００９．１３３． １
Ｋ，Ｋｕｋ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｈｕｍａｎ ｔｉｓｓｕｅ ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎ
ＸＹ，Ｊｉａｎｇ
ｉｎ
Ｗ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ
ａｔｏｐｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ・ｌｉｋｅ ｍｕｒｉｎｅ ｍｏｄｅｌ
２００７．１１．００６．
ｑｉｎｇｐｅｎｇ Ｅｖｉｄ
ｏｉｎｔｍｅｎｔ
生堡麈丛科塞盍２Ｑ！§生！旦筮塑鲞筮！期￡丛ｎ』旦！四巫Ｑ！，』塑女§型垫！§，ｙＱ！：垒！，盟！！！
４７
１０．３９６９６．ｉｓｓｎ．１００９．１ １５７．２０１３．０３．００６． １５ｊ
Ｌｉ ＹＺ，Ｌｕ
Ｃｌｉｎ
Ｉｍｍｕｎ０１．２００８．１２６（３）：３３２—３３７．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃｌｉｍ．
Ｔｉａｎｘｕｅ，Ｑｉｎ Ｇｕｉｊｕｎ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｎａｎ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ａｎｄ
Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５００５２，Ｃｈｉｎａ
ＨＰＧＤ（ＮＭ＿０００８６０）为本病的致病基因。Ｚｈａｎｇ等…认为本病
的发生亦与ＳＬＣ０２Ａ１基因（ＮＭ＿００５６３０．２）突变有关，该基因 与前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）在细胞内外的转运密切相关。本研究 报道ｌ例基因诊断明确的ＰＨＯ患者。 一、病历资料 患者男，２６岁。６岁时出现手指、足趾增粗，１６岁时出现 皮肤粗糙增厚，近５年出现长距离行走后足跟疼痛。父母及 一姐体健，父母非近亲结婚。体检：皮肤粗厚，油腻潮湿，毛孔 粗大，头面部皮肤过度增生，头部皮肤形成深褶，呈脑回状 （图１）。手指、足趾末端增粗，呈杵状指（图２），不能做精细动 作，手指、足趾、双膝关节粗大，双足跟压痛。未见其他阳性体 征。实验室检查：血碱性磷酸酶１３５ ｕ，Ｌ（０～４０ Ｕ／Ｌ），肝肾功 能及血常规、血钙、血磷等生化指标均正常，血卵泡刺激素、 促黄体生成素、泌乳素、睾酮、雌二醇、生长激素、胰岛素样生 长因子１均正常，甲状腺激素及肾上腺激素正常。影像学检 查：垂体ＭＲＩ正常。手足部正侧位ｘ线片：双足第１脚趾远 端趾骨缺失，双踝关节及跗、跖关节模糊，间隙显示不清；双 手远端指间关节屈曲，关节面边缘骨质轻度增生，间隙存在； 双腕关节骨质密度稍减低，局部关节面边缘较模糊。尺桡骨 及胫骨正侧位ｘ线片：双侧尺桡骨骨干端肥大增生，关节间 隙变窄；骨膜增厚、毛糙；左右膝关节形态结构完好，胫骨平
２００７０６１８７．
［１ ３ １
Ｈａｎｓｓｏｎ Ｌ，Ｂａｃｋｍａｎ Ａ，Ｎｙ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｓｔｒａｔｕｍ ｃｏｒｎｅｕｍ ｃｈｙｍｏｔｒｙｐｔｉｃ ｅｎｚｙｍｅ ｉｎ ｍｉｃｅ：ａ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｔｃｈｙ
ａｇｇｒｅｇａｔｅ
Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｆｒｏｍ
ａ
ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
２６－ｙｅａｒ－ｏｌｄ ｍａｌｅ
ｐａｔｉｅｎｔ ｗｉｔｈ ｐａｃｈｙｄｅｒｍｏｐｅｒｉｏｓｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｈｉｓ ｐａｒｅｎｔｓ，ａｎｄ ＤＮＡ ｗａｓ ｅｘｔｒａｃｔｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅｓｅ ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅｓ．Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ（ＰＣＲ）ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｔｏ ａｍｐｌｉｆｙ ａｌｌ ｔｈｅ ｅｘｏｎｓ ｏｆ ＨＰＧＤ ａｎｄ ＳＬＣ０２Ａ１ ｇｅｎｅｓ，ａｎｄ ｇｅｎｅ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ｔｏ ｉｄｅｎｔｉｆｙ Ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ｒｅｓｕｌｔｓ，ｔｈｅ ｓｐａｔｉａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｗａｓ ｐｒｅｄｉｃｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ａ ｅｘｏｎ ３ ｏｆｔｈｅＨＰＧＤ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓｆｒａｍｅ－ｓｈｉｆｔｉｎｇｍｕｔａｔｉｏｎ ｃ．３１０—３１ｌｄｅｌＣＴ（ｐ．Ｌ１０４ＡｆｓＸ３）ｉｎ ｇｅｎｅｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔ．Ｈｉｓ ｍｏｔｈｅｒ ｗａｓ ａ ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓ ｃａｒｒｉｅｒ ｏｆ ｔｈｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ，ｂｕｔ ｎｏ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｗａｓ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｉｎ ｈｉｓ ｆａｔｈｅｒ．Ｔｈｅ
ｔｏ
（ＫＬＫ７）．ａｎｄ
ｆｉｌａｇｇｒｉｎ（ＦＬＧ）
ＤＯＩ：１０．１０４６／ｊ．００２２—２０２ｘ．２００１．０１６８４．ｘ．
ｒｉｓｋ［Ｊ］Ｊ
Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００８，
［１４］Ｂｕｒａｃｚｅｗｓｋａ
ｗｉｔｈ
Ｉ，Ｂｅｒｎｅ Ｂ，Ｌｉｎｄｂｅｒｇ Ｍ，ｅｔ ａｆｆｅｃｔｓ ｔｈｅ ｍＲＮＡ
【关键词】骨关节病，原发肥大性；突变；ＨＰＧＤ基因；ＳＬＣ０２Ａ１基因
Ａ ｏｆ ｐａｅｈｙｄｅｒｍｏｐｅｒｉｏｓｔｏｓｉｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ
ａ
ｃａｓｅ
ｄｅｌｅｔｉｏｎ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ＨＰＧＤ ｇｅｎｅ
Ｄｉｎｇ Ｃｈｅｎｚｈａｏ，Ｒｅｎ Ｌｅｉ，Ｙｕｅ
Ｈａｏ，Ｌｉ Ｊｉｎｇ，２ｈａｏ