Nguyen S et a. Clin Rheumatol 2011; 30(1): 7–13； Zeng Zhang et al. Front. Med. 2013, 7(1): 60–64
Family 01 V-4经COX-2抑制剂治疗3个月后患者关节爱疼痛有所缓解， 且胃黏膜增厚/增生较前缓解
PDP患者胃黏膜腺体增生、细胞内粘液增多
HE
AB-PAS
HE
AB-PAS
胃窦部胃黏膜活检标本结果 七例患者均有腺体增生、胞内粘液增多
P1重度腺体增生、胞内粘液增多（ n=3/7 ） P3中度腺体增生、胞内粘液增多（ n=2/7 ） P5轻度腺体增生、胞内粘液增多（ n=2/7 ） C：对照（慢性浅表性胃炎患者）
Zhenlin Zhang et al.S,AJHG, 2012
3）PGE2的代谢途径
Wenke Seifert et al,HM,2012
4）.PDP01-LLB家系
患者LLB, 男性, 32岁 主诉：膝关节肿痛15年,反复发作上腹部隐痛10年，加重一月。 查体：额部皮肤稍肥厚，额纹稍增多、增深。双手指较粗大， 远端膨大呈杵状指。双下肢膝关节及以下粗大，有压痛。脚趾 粗大，远端膨大呈杵状趾。 辅助检查： 胃镜：胃窦胃体粘膜病变，性质待定。 超声胃镜：肥厚性胃炎可能性大；淋巴瘤待删。 胃粘膜活检：慢性浅表性胃炎（中度）伴糜烂，固有层水肿。 双踝关节正侧位X线：双侧胫腓骨下段可见对称性骨膜增生。 符合肥厚性骨关节病
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PDP患者内镜下表现为胃黏膜增厚
内镜检测结果显示：P1、P2、P4(未展示)胃黏膜明显增厚 P3、P8胃黏膜稍增厚 P5、P6胃黏膜无明显增厚
异与该病的发生相关。
该病到接近青春期开始出现异常的临床症状，典型的皮肤 增厚在成年期出现，30-40岁后趋于稳定。
2.临床诊断
诊断要点包括一下三项： 1.杵状指； 2.骨膜骨赘形成； 3.皮肤增厚
杵状指
骨骼改变
回状额纹
其他的临床表现：
1）关节痛或关节炎； 2）贫血； 3）骨髓纤维化； 4）消化系统异常：溃疡，胃腺瘤，Menetrier病，克罗恩病等
LLB临床特点
突变筛查
IV-1，先证者母，表型正常 IV-2，先证者父亲，表型正常 V-1，先证者，男，32岁 V-4，先证者弟弟，27岁，患者
此后收集的另外6个PDP家系
7个家系中8名PDP患者临床特点总结
患者
性别 年龄，岁 发病年龄，岁 骨骼改变
PDP-P1
男 31 19
PDP-P2
男 27 18
3.基因诊断
PDP的致病基因直到近几年才得以明确，目前已发现的致病 基因有HPGD及SLCO2A1
1）PDP与HPGD
HPGD编码15羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH），参与调节PGE2代谢。 2008年，Uppal 等首次在3个近亲结婚家系中筛查到HPGD变异，并发现患 者存在尿液中的PGE2水平升高。
厚皮性骨膜病患者HPGD及SLCO2A1基因变异
主要内容
基本概念 临床诊断 基因诊断 治疗进展
1.基本概念
厚皮性骨膜病（Pachydermoperiostosis,PDP）
厚皮性骨膜病是一种以杵状指、皮肤增粗肥厚、骨骼改变为 典型临床特点的常染色体隐性疾病，患者可伴有多汗、关节
肿胀及疼痛等其他临床表现。目前研究发现HPGD与SLCO2A1变
Sandeep Uppal, et al NATURE GENETICS 2008
2）PDP与SLCO2A1
SLCO2A1编码前列腺素转运体（PGT），介导细胞外PGE2再摄取入细胞内 进一步代谢。 2012年，Zhenlin Zhang等在一个近亲结婚家系及两个非近亲结婚家系筛查到 SLCO2A1变异，将其明确为PDP的第二个致病基因。
PDP发病具有男女差异
Family 4中先证者妹妹(II-2)与其（P5）具有相同的SLCO2A1复合杂合致病/可能 致病变异，但尚未表现出PDP的临床特点。其于2007年因上消化道大出血及胃穿 孔性胃大部切除术。有文献报道女性患者发病年龄可延后，且可不表现PDP的典 型临床特点。
Christine P. Diggle et al, HM, 2012 Zeng Zhang et al, JCEM, 2013
临床分型：
（1）完全型：骨膜成骨表现、杵状指/趾、面部皮肤肥厚 表现及回状头皮四项俱在； （2）不完全型：无回状头皮，其他三项均有； （3）轻型（顿挫型）：有杵状指（趾）、面部及（或） 头皮变化，骨膜成骨表现很轻微或无。
Bartolozzi Get al, Am J Dis Child, 1975
PDP-P3
男 33 21
PDP-P4
男 24 15
PDP-P5
男 33 19
PDP-P6
男 33 14
PDP-P7
男 32 16
PDP-P8
男 16 12
杵状指/趾
骨干骨膜骨赘 形成
肢端骨质溶解
皮肤改变
关节肿胀 关节疼痛 活动受限
皮肤增厚
多汗 回状额纹 皮脂溢增多 痤疮
消化系统改版 胃黏膜肥厚
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女性PDP患者少见的原因
有致病变异的纯合或复合杂合男性表现出典型的PDP表型 女性患者PDP的临床表现不典型或缺乏
结论
1. 发现致病/可能致病变异10种，其中SLCO2A1 的 c.96+4A>C、p.Y357H、 p.P469L及p.R591X 为未见报 道的可能致病变异。
2. 女性患者PDP的临床表现不典型或缺乏是女性PDP患者少 见的原因
3. 胃黏膜腺体增生可能是PDP患者常见的临床改变之一
4.治疗进展
PDP的两个致病基因编码的蛋白均为PGE2代谢途径中的两 个关键蛋白，因此HPGD及SLCO2A1变异均会引起PGE2代 谢紊乱，患者体液中PGE2水升高，这可能是导致PDP患者 出现相应表型的原因之一，因此猜测降低PGE2的生成可能 是治疗PDP患者的有效方法。 已有研究表明，NSAID可有效缓解患者的疼痛、关节肿胀、 多汗及皮脂腺分泌。