扩张皮肤血管 （面颊、颈项、胸前皮肤发红）
作用机制
随着对morphine构效关系的研究， 阿片受体及内源性阿片肽相继被发 现，morphine镇痛机制的研究近年
也取得突破性进展
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阿片受体的发现:
1. Morphine类药物构效关系的三个特点： 镇痛作用的高效性和高度的选择性 有立体结构特异性（左旋体有效） 有特异性拮抗剂（如纳洛酮）
morphine
中枢神经系统
药
理
平滑肌
作 用
心血管
其他
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1.中枢神经系统
（1）镇痛作用
与能激动中枢特定部位阿片受体有关 选择性高 对痛觉以外的其它感觉
无明显影响，意识清醒
镇痛效能高
特 对持续性钝痛的效果大于间断性锐痛 点 对组织损伤、炎性疼痛及肿瘤所致疼痛
的效果大于神经性疼痛
（4） 镇咳作用
镇咳作用强，对各种剧咳均有效 可能与激动延脑孤束核阿片受体有关
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（5）其他中枢作用
缩瞳作用
使动眼神经（支配瞳孔的副交感神经） 兴奋，引起瞳孔缩小 morphine的缩瞳作用无耐受性
对体温的影响
作用于下丘脑体温调节中枢，使体温 调定点改变，T 略有下降 但长期大剂量应用，体温反而升高
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其他中枢作用
催吐作用
兴奋脑干催吐化学感受触发区 （CTZ），引起恶心、呕吐
抑制下丘脑释GnRH,CRF,降低血浆 ACTH,LH,FSH等的浓度
促进垂体后叶释放抗利尿激素
GnRH促性腺激素释放激素,CRF促肾上腺皮质激素释放因子 ACTH促肾上腺皮质激素,LH黄体生成素,FSH卵泡刺激素
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第一节 概述
关于疼痛
概 念：
疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损
伤而产生的痛苦感觉，为机体受到伤害性刺 激后产生的一种防御反应。
疼痛的发生往往伴有紧张、不安的主观 感觉。不仅使患者感受痛苦，而且可引起生 理功能紊乱，甚至休克。
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广义镇痛药
其他平滑肌
降低子宫张力，延长产程 膀胱括约肌张力 ↑，引起排尿困难 支气管平滑肌张力↑，诱发/加重哮喘
（与促进柱状细胞组胺的释放有关）
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3 . 心血管系统
扩张微血管(促组胺释放)，
可致体位
降低外周阻力(抑制血管运动中枢) 性低血压
Morphine能模拟缺血预适应(IPC)保护缺血
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阿片生物碱类镇痛药
发展简史：
阿片源于希腊文opium------意为“浆汁” 指罂粟果实浆汁的干燥物
公元前 4000年前
古巴比伦人已知其精神作用 古阿拉伯医生已用其治病
（止泻药） 后来由阿拉伯商人带入东方
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发展简史
1803年 发现吗啡（Morpheus→Morphine) ---开创从植物中提取有效成分的先例
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2.平滑肌（兴奋）
胃肠道平滑肌
明显提高胃肠道平滑肌张力 抑制推进性蠕动
回盲瓣及肛门括约肌张力提高 消化液分泌减少 中枢抑制，便意迟钝
引起 便秘
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平滑肌
胆道平滑肌
使奥狄氏括约肌收缩，胆道排空受阻，胆 囊内压升高，可致胆绞痛(Atro可拮抗)
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（3） 呼吸抑制
降低呼吸中枢对 CO2的敏感性 抑制脑桥呼吸调整中枢
使呼吸频率减慢，潮气量减少 剂量依赖性，与给药途径有关，与中枢
抑制药合用，可加重呼吸抑制 抑制呼吸时，不伴随对血管运动中枢的
抑制 呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因
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（2）镇静、致欣快作用
与中脑边缘叶的中脑复侧背盖区-伏隔核 DA能神经通路与阿片肽/受体系统互动有关
有明显镇静作用，能消除紧张、焦虑 和恐惧等情绪反应
提高患者对疼痛的耐受力 安静环境下易诱导入睡，但易被唤醒 部分病人可出现欣快症（euphoria）
（此作用与病人所处的状态有关）
广义镇痛药分类：
❖ 镇痛药
锐痛
❖ 解热镇痛抗炎药
钝痛
❖ 局麻药
❖ 部分抗抑郁药
❖ 对某些特殊疼痛状态有效的药物
镇痛药的分类
可分三类
阿片生物碱 类镇痛药
人工合成的 镇痛药
其他类
第二节 阿片生物碱类 镇痛药
概述:
典型镇痛药为阿片生物碱类及其合 成代用品，即阿片类药物（opioids）
特点：本类镇痛药镇痛作用强大， 但反复应用极易成瘾 ，仅短期用于剧痛
19世纪中叶吗啡 （海洛因）
德国药师
Serturner
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P165
morphine
化
HO 3 1 A
4
学
12 10
结 构
O
B
5 14
C15
9
D
HO 6 7 8
17N—CH3
16
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药动学
口服首过消除明显 皮下、肌内注射吸收较好， 血浆蛋白结合率低（约35%）
心肌，减少梗死病灶，减少死亡心肌数目
（ K+激活）
对脑循环的影响 抑制呼吸， CO2潴留，可产生继发性脑血管 扩张，脑血流量增加，引起颅内压增高
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4 . 其他作用
免疫抑制作用 抑制淋巴细胞增殖 减少细胞因子的分泌 减弱自然杀伤细胞(NKC)的细胞毒作用 抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白诱导 的免疫反应
2. 受体的发现： 1962年，首次证实了脑内存在Morphine 的结合位点 1973年，证实脑内存在阿片受体 1994年，阿片受体分子克隆成功
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阿片受体的分布
边缘系统、蓝斑核————与情绪及精神 活动有关
脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管 周围灰质————————与疼痛有关
主要在肝脏代谢，大部分自肾排出 代谢产物吗啡-6-葡糖醛酸具更强药理活性， 且t1/2更长
可通过胎盘，也可经乳汁分泌
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吗啡
❖药理作用
➢中枢神经系统 ➢平滑肌 ➢心血管 ➢其他
❖作用机制
❖ 临床应用
➢镇痛 ➢心源性哮喘 ➢ 止泻
❖不良反应
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