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慢性肾功能衰竭发病机制和对症治疗


腹膜透析
➢ 简单、费用便宜 ➢ 不需全身肝素化 ➢ 循环动力学波动小 ➢ 对中分子物质和磷清除效佳 ➢ 对贫血神经病变改善优于血透
“健存”肾单位过度工作
↓ 代偿性肥大
病理生理现象(失衡)
↓ “健存”肾单位损坏
肾衰竭
“说 三 高 ” 学
残余肾单位负荷增加 ↓
高灌注、高跨膜压力、高滤过
足突融合、系 膜细胞、基质 增生
毛细血管压力 增加、管壁增 厚
内皮损伤、血 小板聚集、血 栓形成
肾单位损坏、肾小球硬化
肾小管高代谢
肾小管高代谢 ↓
皮肤
皮肤骚痒症:最常见, ❖ 高钙血症、皮肤钙化和刺激皮肤
肥大细胞释放组织胺; ❖ 维生素A增多症; ❖ 肝素和透析膜成分的过敏反应; ❖ 难以透出的毒性物质。
皮肤
皮肤干燥,伴皮肤脱屑: 原因可能为汗腺功能损害,维生素A
代谢异常,脂代谢异常和免疫功能低下。
水、电解质紊乱
➢ 早期,水、电解质平衡尚能维持; ➢ 中期,肾浓缩和稀释功能受损,等渗尿,脱
➢ 肾血管性疾病——肾动脉高压、肾 血管畸形
➢ 先天性和遗传性肾病——多囊肾
发病机制
➢ 健存肾单位学说和 矫枉失衡学说
➢ “三高”学说 ➢ 肾小管高代谢学说
➢ 脂质代谢紊乱 ➢ 细胞因子 ➢ 蛋白尿
健 说 存 ” 肾 单 位 和 矫 枉 失 衡 学
病因 ↓
新的失衡、损害
肾单位破坏 ↓
机体调整(矫枉)
耗氧量增加 ↓
氧自由基 ↓
Na+-H+↑和细胞内Ca2+流量↑ ↓
肾小管、肾间质损伤 ↓
肾单位功能丧失
脂质代谢紊乱
➢ 泡沫细胞形成 ➢ 血小板聚集功能增强,血栓素增高; ➢ 某些免疫细胞活性增强,致肾小球系膜增
生,加速肾小球硬化; ➢ 脂质过氧化可使氧自由基生成增多,对小
管-间质损害。
多肽生长因子和细胞因子
质、酸碱平衡 ➢ 内分泌
肾毒素聚集
水、电解质及 酸碱平衡紊乱
激素产生及代 谢障碍
肾毒素
➢ 小分子物质:分子量<300,尿素、肌酐; ➢ 中分子物质:分子量300~12000,PTH、
2微球蛋白、甲基胍等; ➢ 高分子物质:分子量>12000 ,糖基化终
末产物(AGE),瘦素。
临床表现
➢ 消化道 ➢ 血液系统 ➢ 心血管系统 ➢ 肾性骨病
神经精神系统
➢ 外周神经——感觉异常:“蚁行感” 、“不安腿”或“烧灼足”综合征
➢ 植物神经——体位性低血压,性功能 障碍
➢ 尿毒症脑病——注意力不集中,记忆 力减退,情感淡漠,扑翼样震颤,痉 挛,抽搐。
呼吸系统
➢ 尿毒症肺:充血、水肿 ➢ 肺门区呈中心性肺水肿,周围肺
区正常,呈“蝴蝶状”分布。 ➢ 尿毒症性胸膜炎
出血倾向
血小板3因子 活力下降
心血管系统
肾血流ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ降低
肾素-血管紧张 素、醛固酮↑
CRF
水、电解质代谢紊乱 代谢产物排泄障碍
水钠潴留
肾毒素聚集
1.高血压
2.心力衰竭
3.心肌炎、心包炎
4.冠心病、脑卒中
肾性骨病
1、25(OH)2D3 钙磷代谢紊乱 继发性甲旁亢
纤维性骨炎 骨软化 骨质疏松 骨硬化
+
铝中毒、铁负荷过重、营养不良、贫血
代谢性酸中毒
➢ 肾小球滤过显著减少,酸性代谢产物在体 内潴留;
➢ 肾小管重吸收碳酸氢盐的能力显著降低; ➢ 肾小管泄氢功能受损; ➢ 肾小管制造氨的能力下降。
诊断
➢ 临床表现 ➢ 化验检查 ➢ 辅助检查
治疗
➢ 替代疗法 ➢非透析治疗 ➢系统对症治疗
替代疗法
➢ 整体替代——肾移植 ➢ 部分替代——透析疗法
肠道磷的吸收 磷结合剂的使用
电解质紊乱——低钙血症:
➢ 磷的潴留:磷促进钙沉积于骨内,致低钙;
➢ 血磷升高,肠道磷的排出增多,磷与钙结合 致肠道钙的排出增多。
➢ 维生素D代谢的改变:1α—羟化酶的缺乏导 致1,25(OH)2D3的生成,肠道及肾脏钙 的重吸收减少。
➢ PTH对骨骼钙的动员有抵抗作用。
转化生长因子 表皮生长因子 胰岛素样生长因子 血小板源性生长因子 白介素 肿瘤坏死因子
细胞增殖 基质增加 氧自由基 炎症介质 肾小球内凝血
蛋白尿
大量蛋白尿(>3.5g/24h)可介导系 膜损伤致肾小球硬化,介导肾小管 损害,间质纤维化,致肾功进行性 恶化
病理生理
➢ 排泄代谢产物 ➢ 调节水、电解
肾小球滤过率
ml/min
50-80
血肌酐
μmol/L
133-177
症状
可无症状
Ⅱ:失代偿期 (氮质血症) Ⅲ:尿毒症期
20-50 10-20
Ⅳ:尿毒症终末期 <10
177-442 轻度的消化道 症状和贫血
451-707 >707
症状明显
病因
➢ 原发性和继发性慢性肾小球疾病、 慢性间质性肾病
➢ 梗阻性肾病——结石、肿瘤
肾移植(kidney transplantion)
➢ 配型
➢ 术后长期应用免疫抑制剂,肾上腺 皮质激素、环孢素A、硫唑嘌呤。
➢ 存在问题:长期存活率不理想。
透析疗法
➢ 腹膜透析 ➢ 胃肠透析 ➢ 血液透析
腹膜透析
腹膜透析(peritoneal dialysis,PD):靠腹膜的 半透膜性质完成物质交换。持续不卧床腹膜透析 ( continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD)是更合乎生理的有效肾替代疗法;
水;肾小管重吸收钠、钾能力减退;如有恶 心、呕吐、腹泻;不适当限制和使用利尿剂 等导致失钠 、失钾 ➢ 晚期,肾小球滤过率减少,水潴留,尿钠、 钾排出减少,若摄入过多,则易导致钠潴留 ,高血钾 。
水、电解质紊乱
高磷血症: GFR约20ml/min,每日尿排磷与肠吸收磷仍 相等 GFR< 20ml/min ,磷的潴留超过机体的代谢 能力,导致血磷升高。血磷升高。 主要因素:饮食中磷的摄入
➢ 精神神经系统 ➢ 呼吸系统 ➢ 免疫系统 ➢ 皮肤
消化系统
➢ 肾毒素刺激、水、电解质及酸 碱平衡紊乱有关。
➢ 最早、最常见:纳差、恶心、 呕吐,氨嗅,消化道出血等。
CRF
血液系统
EPO
红细胞寿 命缩短
贫血
骨髓抑制
食欲不振
铁、叶酸等 摄入减少
血小板聚集、 粘附能力下降
血液系统
CRF
血管脆性增加
慢性肾功能衰竭发病 机制和对症治疗
概述
➢ 定义
慢性肾功能衰竭(CRF)是各种慢性肾脏疾 病发展到晚期所表现的一组临床综合征,是慢性 肾功能不全的严重阶段。主要特征是代谢产物潴 留,水、电解质、酸碱平衡紊乱伴有全身各系统 的症状。
➢ 进行性,不可逆性(区别于ARF)。
慢性肾功能衰竭分期
分期
Ⅰ:代偿期
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