单放64Ｇy
放疗50.4Gy 同步PF方案4W/次，共4次
组别 单放 同步 P
例数 61 62
残留率 37％ 25％ P<0.01
复发率 59％ 45％ P<0.05
转移率 37％ 21％ P<0.01
２年生存率５年生存率 10％ 36％ P<0.001 0 26％ P<0.001
4
5
Definitive chemoradiotherapy for T4 and/or M1 lymph node squamous cell carcinoma of the esophagus
46
47
48
49
二、食管癌分子分型现状
• 利用46对食管鳞癌的癌细胞及癌旁组织，检测了含
有509个成熟MicroRNA的芯片，发现7个MicroRNA， 可以有效区分食管鳞癌和正常食管粘膜，has-mir92与食管鳞癌转移相关，has-mir-25、has-mir130b、has-mir-181d与食管鳞癌分化有关。
with clinCR than in those with less than a clinCR (P < 0.001).
Annals of Oncology 24: 1262–1266, 2013
18
• 术前同步放化疗后达PCR患者治疗前分子 特征是什么 • 基础研究能否找到标记
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二、放疗最佳剂量？
• T4M0 21例，T2M1a1例，T3M1a17例，T4M1a15例。 • 49例 (91%) 按规定完成同步放化疗。 • 18例 (33%) 临床完全缓解，其中36例T4期患者有9例 (25%) 、18例非T4期有9例 (50%) 临床完全缓解。 • 主要毒副作用为血液学毒性和放射性食管炎，4例 (7%) 治 疗相关死亡 。 • 中位随访43个月，中位生存时间 9个月， 3年生存率 23%。
• 荟萃分析了2 2篇文献研究结果，进展期术前行新辅助放化疗 • 结果：pCR者3年总生存为75.0％，5年总生存率为50.0％ ；
• 未达pCR者3、5年生存率分别为29.0％和22.6％( P< 0.025 ) 。
• 研究结论：综合多项研究结果发现行术前放化疗治疗进展期
食管癌，术后达pCR患者3、5总生存率均明显提高。因此， 行术前新辅助放化疗治疗进展期食管癌，评价术后pCR对判 断患者预后有重要的意义 。
Background: clinCR 定义为术前同步放化疗后手术前内镜阴性+PET阴性 pathCR 术后病理阴性 Results: 284 patients, 218 (77%) achieved clinCR. 67 (31%) of the 218 achieved pathCR. The sensitivity of clinCR for pathCR was 97.1% (67/69), The specificity was low (29.8%; 64/215). Of the 66 patients who had less than a clinCR, only 2 (3%) had a pathCR. Thus, the rate of pathCR was significantly different in patients
concurrent radiotherapy (41.4 Gy in 23 fractions,5 days per week),
followed by surgery.
N Engl J Med 2012;366:2074-84.
8
CROSS研究
9
CROSS研究
10
CROSS研究
11
CROSS研究
累及野照射产生背景
1. 局部失败和远处转移是食管癌治疗失败的主要原因 2. 转移淋巴结诊断准确性提高：PET-CT、腔内超声、CT 3. 8501试验确立了同步放化疗的地位，淋巴结预防性照射3级 以上毒副作用增加，患者依从性降低 4. 化疗药物对隐匿病灶的作用
5. Grills等推测区域淋巴结存在低剂量的放射剂量效应，累及
51
二、食管癌分子分型现状
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三、食管癌分子分型方法
Scheer R,et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys，2011， 80 (4) ：996-1001
16
同步放化疗后达PET-CR者手术和非手术预后相似
17
Association between clinical complete response and pathological complete response after preoperative chemoradiation in patients with gastroesophageal cancer: analysis in a large cohort M. D. Anderson Cancer Center, Houston, USA
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对策-食管癌分子分型与个体化治疗
一、肿瘤分子分型研究概况
二、食管癌分子分型研究现状 三、食管癌分子分型研究方法
四、食管癌分子分型的临床意义
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一、肿瘤分子分型概况
• 随着医学研究进入分子水平时代，传统的病理形态
学诊断(金标准)已不能满足肿瘤学研究发展的需求 (临床病理) • 从分子水平上寻找对肿瘤的发病机制、治疗手段及 预后判断有价值的标记物进行研究已成为当前肿瘤 研究的热点（分子病理）
J Clin Oncol. 1999 Sep;17(9):2915-21.
6
• • • • • •
2005.1-2006.12，共153例鳞癌，不能手术 3D-CRT 35%同步铂类化疗 中位剂量64GY（50-74GY） 5Y-OS 26.3% 预后因素：GTV和病灶长度
7
Preoperative Chemoradiotherapy for Esophageal oБайду номын сангаас Junctional Cancer CROSS研究
Chemoradiotherapy for Oesophageal Cancer Followed by Surgery Study March 2004 through December 2008 carboplatin (doses titrated to achieve an area under the curve of 2 mg per milliliter per minute) paclitaxel (50 mg per square meter of body-surface area) for 5 weeks
9906
60GY CR 3YOS 50.4GY 5YOS 治疗相关 死亡 62.2% 44.7% 36.8% 5.3%
本实验
70.6% 63.8%
0
Jpn J Clin Oncol 2013;43(6)608–615
21
• 科学合理的个体化剂量应根据肿瘤放疗敏 感性
22
三、靶区如何勾画？
23
24
一、肿瘤分子分型概况
44
食管癌组织学诊断不足之处：
1. 不能反映食管癌细胞形态学异质性; 2. 不能有效的用于评估患者预后; 3. 不利于指导和选择治疗方案 4. 缺少分子标记物支持和循证依据；
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―十一五”国家高技术研究发展计划（863计划）
生物和医药技术领域2006年度重大、重点项目课题清单
• RTOG8501 50.4GY • 日本 60GY • 中国 教科书 60GY或更高（同步） 60-70GY（根治性放疗） 2011卫生部规范 50-50.4GY （同步）
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Phase II Study of Concurrent Chemoradiotherapy at the Dose of 50.4 Gy with Elective Nodal Irradiation for Stage II–III Esophageal Carcinoma
N Engl J Med 2012;366:2074-84.
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Quantifying the benefit of pathologic complete response after neoadjuvant chemoradiotherapyin the treatment of esophageal cancer
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一、肿瘤分子分型概况
• 1999 年Golub 及其同事发表在Science 的论文成为分
子分类研究最早最有影响力的论文。 • 此后基于表达差异的不同肿瘤分类研究得到广泛开展 。
GOLUB T
R, e t a 1.Science,1999,286：531- 537
42
一、肿瘤分子分型概况
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既往个体化医学存在哪些问题？
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治疗不足？治疗过度？
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对策
一 放疗敏感性
问题与挑战
放化疗最佳受益人群？
二 放疗最佳剂量？ 淋巴结转移能力 三 靶区如何勾画？
血行转移能力
四 辅助化疗需要吗？
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基于放射治疗的食管鳞癌分子分型设想
1.放疗敏感不易转移 2.放疗敏感容易转移 3.放疗不敏感不易转移 4.放疗不敏感容易转移 放疗治愈 远处转移失败 局部复发失败 局部复发+远处转移
食管癌放化疗面临的挑战与对策
蚌医一附院放疗科
李多杰
1
发病率高 死亡率高 早诊率低 生存率低
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问题与挑战
一 放化疗最佳受益人群？
二 放疗最佳剂量？ 三 靶区如何勾画？
四 辅助化疗需要吗？
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一、放化疗最佳受益人群？
RTOG8501实验