IgE介导肥大细胞活化并脱颗粒
致敏靶细胞脱颗粒、释放和合成生物活性介质的机制
肥
大
细
胞
容
易
脱
颗 粒
可引起肥大细胞脱颗粒的示意图
b和 c并 不 需 要 变 应 原 d和 e既 不 需 要 变 应 原 也 不 需 要 IgE e甚 至 不 需 要 受 体 交 联
肥大细胞释放的物质
预存于颗粒内的介质
III型超敏反应的发生机制
• 1、中等大小免疫复合物的形成
–抗原+抗体=抗原抗体复合物（免疫复合物）
–大分子的免疫复合物→易被吞噬细胞清除 –小分子的免疫复合物→不沉淀、易被滤过排出 –中等大小免疫复合物→存在于循环，可能沉淀
不同大小免疫复合物的特性
• 2、中等大小可溶性免疫复合物的沉积
结合 血小板Fc受体
• 前列素D2
– 血管渗透性增加、血管扩张、水肿
• 血小板活化因子（PAF）
– 血小板聚集、微血栓形成、肝素释放
临床常见的I型超敏反应性疾病
• 全身性过敏反应：药物过敏性休克、血清 过敏性休克
• 呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎和过敏性哮 喘
• 消化道过敏反应和皮肤过敏反应
花粉症的发生机制
鹰嘴豆导致速发型变态反应
临床常见的Ⅳ型超敏反应性疾病
• 传染性迟发型超敏反应 • 接触性皮炎
结核菌素试验
接触性皮炎
Experimental demonstration of the role of IFN- in host defense against intracellular pathogens. Knockout mice were produced by introducing a targeted mutation in the gene encoding IFN-γ. The mice were then infected with 107 colony-forming units of attenuated Mycobacterium bovis (BCG) and their survival monitored.
鼻漏
鼻息肉
过敏性鼻炎
过敏性哮喘
荨麻疹
湿疹
I型超敏反应性疾病的防治
• 寻找过敏原并避免 再接触
– 变应原皮试
• 治疗
– 脱敏疗法 – 药物治疗
皮试
二、II型超敏反应
• II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细 胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细 胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶 解或组织损伤为主的病理性免疫反应。
参与II型超敏反应的主要成分
• 特异性抗体：IgG和IgM
• 抗原
–靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞 和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。
–靶细胞表面抗原：血细胞表面的同种异型抗原、 外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、改 变的自身抗原、结合在细胞表面的抗原表位或 抗原抗体复合物
II型超敏反应发生的机制
II型超敏反应造成细胞损伤的各种方式
药物诱导的红细胞溶解
临床常见的II型超敏反应性疾病
• 输血反应 • 新生儿溶血症 • 自身免疫性溶血性贫血 • 药物过敏性血细胞减少症 • 毒性弥漫性甲状腺肿
新生儿溶血症发生的机制
毒性弥漫性甲状腺肿发病机制
三、III型超敏反应
• III型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉 积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补 体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下， 引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润 为主要特征的炎症反应和组织损伤。
IC
血小板活化
激活补体
C3a/C5a C3b
肥大细胞、嗜碱性 粒细胞和血小板活化
（1）血管活性胺类物质的作用
组胺类炎性介质
血管内皮间隙增大有助 于免疫复合物沉积和嵌入
易于沉积血压较高的 毛细血管迂回处
IC
肾小球基底膜和关节滑膜
（2）局部解剖和血液动力学因素的作用
3、免疫复合物沉积后引起的组织损伤
胞
持续的抗原刺激 慢性感染
主要的DTH归纳
四型超敏反应的比较
特征
I型
II型
III型
IV型
抗体
IgE
IgG，IgM IgG，IgM
无
抗原 反应时间 临床表现
组织学 转移方式
举例
外源
细胞表面
可溶性
细胞的
15-30min
数分钟-数小 时
3-8h
48-72h或更 长
风团
溶解与坏死 红斑与水肿 红斑与硬化
肥大细胞、嗜 碱性粒细胞
• 组胺
– 支气管收缩、粘液分泌、血管渗透性增加、血管扩张。
• 激肽原酶
– 产生激肽：血管渗透性增加、血管扩张、水肿
• 嗜酸性细胞趋化因子（ECF）
– 趋化嗜酸性粒细胞
• 类胰蛋白酶
– 水解蛋白质
新合成的介质
• 白三烯B4
– 趋化中性粒细胞和嗜碱性粒细胞。
• 白三烯C4 和 D4
– 与肝素相似，但强1000倍。
• 补体的作用
–产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒， 释放组胺等介质，吸引中性粒细胞。
• 中性粒细胞
–局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血 管基底膜及周围组织损伤。
• 血小板的作用
–血小板活化，产生5-羟色胺等物质，导致局部充血水 肿等改变。
临床常见的III型超敏反应性疾病
• 局部免疫复合物病
–Arthus反应 –类Arthus反应
• 全身免疫复合物病
–血清病 –链球菌感染后肾小球肾炎 –类风湿性关节炎 –系统性红斑狼疮 –过敏性休克
免疫复合物病类型
原因 持续性感染 吸入的抗原 注射的物质
自身免疫
抗原
沉积位点
细菌、病毒、寄生虫、 真菌等
感染器官、肾脏
真菌、植物或动物抗原
肺
血清
肾、皮肤、动脉、关节
抗体与补体
PMN与补体
单核细胞与淋 巴细胞
抗体
抗体
抗体
T细胞
花粉症、哮喘
自身免疫性溶 血
SLE，血清病
接触性皮炎， 肉芽肿
重点
• 每Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应的概念、参 与物质和致病机制。
• 每型超敏反应的常见疾病。
–肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性 IgE Fc受体（ FcεRI ），胞质中有嗜碱性颗粒。 激活后可释放出颗粒性物质
–FcεRI由一条α链、一条β链和两条相同的γ链 组成。α链与IgE的FC段结合，β链和γ链可介 导信号转导。
• （4）嗜酸性粒细胞
–嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌 尿生殖道黏膜组织中。
麻风病人皮肤肉芽肿
A prolonged DTH response can lead to formation of a granuloma, a nodule-like mass. Lytic enzymes released from activated macrophages in a granuloma can cause extensive tissue damage.
皮革 芒果汁 毒葛的半抗原
接触性皮炎
毒葛导致DTH的机制
类型 反应时间 临床表现
组织学
抗原和位点
接触性皮炎 48-72h
湿疹
T细胞，后为巨噬细胞
表皮：重金属、毒葛 乳胶、橡胶等
结核菌素试 验
48-72h
局部硬化
淋巴细胞，单核细胞
皮内：结核菌素 PPD
肉芽肿
21-28d
硬化
巨噬细胞，巨细胞 类上皮细胞，纤维母细
自身抗原
肾、皮肤、动脉、关节
Arthus反应
(1) 肥大细胞脱颗粒 (2) 趋化中性粒细胞 (3) 中性粒细胞释放水解酶
血清病
血清病发生的时间
四、Ⅳ型超敏反应
• Ⅳ型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作 用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细 胞损伤为主要特征的炎症反应。
DTH的致敏阶段
DTH的效应阶段
–嗜酸性粒细胞被一些细胞因子作用后可表达高 亲和性FcεRI并使CRI和FcγR表达增加，可释 放生物活性介质。
–生物活性介质中，一类是具有毒性作用的颗粒 蛋白及酶类物质，可杀伤寄生虫和病原微生物； 另一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的 脂类介质类似。
I型超敏反应的发生过程和发生机制
I型超敏反应的发生过程和发生机制
• 迟发相
–再次接触抗原后2~8h内发生，持续1~2或更长，以局 部嗜酸性粒细胞浸润出现的炎症表现为主，引起组织 损伤。故称为I型超敏反应性炎症。
参与I型超敏反应的主要成分
• （1）变应原
–变应原是指能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞， 诱导产生特异性IgE抗体应答，引起变态反应的抗原物 质。
–天然变应原多为小分子可溶性蛋白质。 –某些药物或化学物质+组织蛋白→变应原
• （2）变应素
–特异性IgE –IgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有
层淋巴组织中的B细胞产生。
高亲和力的FcRεI和低亲和力的FcRεII（
–肥大细胞主要分布在皮下小血管周围的结缔组 织中和黏膜下层，嗜碱性粒细胞主要分布在外 周血中。
四种类型的超敏反应
一、I型超敏反应
• 主要由特异性IgE介导。 • 肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞为主要
的效应细胞 • 主要特征
–出现快，消退也快 –出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤 –有明显个体差异和遗传背景
I型超敏反应可分为速发相和迟发相
• 速发相