粪
代谢
代 谢
硝酸甘油， 90%失活
药物的首关消除示意图
口服给药的影响因素
•吸收环境---如个体差异、空腹、肠道
功能（蠕动快，吸收时间短，药物吸
收量少）、饮食影响、微生物环境等。
驱虫药应避免与油性食物同 服，为的是减少吸收，发挥 局部驱虫作用。
吸收环境的PH对吸收也有很大影响
PH--通过改变解离与 非解离分子的比值而影 响吸收。
PH对药物转运的影响
例1：某病人因故服用戊巴比妥钠（酸性药 物，Pka=7.4），马医生用维生素C抢救， 尿液酸化为5.4，另一位朱医生用苏打水使 尿液碱化为9.4，哪位医生处置正确？ 例2：吗啡（弱碱性）中毒洗胃，促进毒物 的排除，为什么？ 血液PH=7.4，胃：酸性，肠道：碱性 • 胃 （酸性）
原因？
诊断结果：脑血栓并发脑溢血
原因：
结合型
双香豆素 凝） 99%
游离型
1%（抗
+ 保泰松
凝过度）
98%
2%（抗
结合型
A药 B药 99% 98% 50% 49%
游离型
1% 2% 50% 51%
A、B同用，哪个药物作用明显？ A、B同用时，对血浆蛋白结合率 高的药物作用要明显。
• 药物还可与体内物质竞争血浆蛋白结 合。 如：磺胺药可竞争胆红素与血浆
内侧并形成开口通道，将微粒排出胞外。
第二节
药物的体内过程
• 吸收、分布、转化、排泄 • 吸收、分布、排泄----转 运
• 转化、排泄----消 除
• 转 化----代 谢
一、吸收(Absorption) ---药物由给 药部位进入血液循环的过程。 吸收最重要的影响因素是什么？
给药途径： 消化道给药 注射给药 吸入给药 经皮给药
如：亚硝酸 异戊酯。
3、吸入给药（呼吸道给药） • 特点：肺泡表面积大（约200M2），血
流丰富（肺毛细血管面积80M2），吸收
迅速。颗粒要小于2微米。气雾剂、喷雾
剂颗粒较大（5微米直径），用于鼻咽部
的局部治疗。
4、经皮给药
皮肤不透水，但脂溶性药物或毒 物可缓慢通过（有机磷） 加入促皮吸收剂（硝酸甘油缓释 贴皮剂）
运，如钠钾泵、钙泵、胺泵等。
例：儿茶酚胺通过胺泵进入囊泡
青霉素从肾小管主动分泌
举例
丙磺舒和青霉素合用：竞争同一载体排泌，
使青霉素延缓排出，作用时间延长。
2、易化扩散(有教材称“特殊转
运”)
• 顺浓度差的载体转运，不耗能。 • Na+、K+、Ca2+、葡萄糖等通过易化扩散
吸收。
• 扩散速度快（和脂溶扩散谁快？）
蛋白的结合，游离胆红素增多，可引
起新生儿黄疸。
磺胺甲恶唑
影响分布的因素
2、药物与组织的亲和力，例子： 碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍。
氯 喹---肝脏浓度高
汞、砷、锑---肝、肾
影响分布的因素
3、特殊屏障： (1)血脑屏障：血液与脑细胞、血液与 脑脊液、脑脊液与脑细胞之间的屏障。分 子量小、脂溶性高、游离的药物易通过血
第三章 药物代谢动力学
药物的跨膜转运 药物的体内过程 药动学的基本概念和主要参数
第一节
药物的跨膜转运
生物膜结构示意图
由于生物膜具有脂质性的特点，只有脂溶性大、极性 小的药物较易通过。极性大得药物如何转运？ 极性大的药物，分子量小的（200Da 以下）通过膜孔
转运，分子量大的通过特殊载体转运。
资 料
在合成蛋白质的过程中，肝脏除合成本 身蛋白质外，还合成大量的血浆蛋白质。 血浆中除部分球蛋白，特别是γ-球蛋白外， 其余的球蛋白、全部白蛋白和纤维蛋白原都 在肝内合成，因此当肝脏受损时，便可影响 血浆蛋白质的浓度，使血浆蛋白质，特别是 白蛋白含量降低。
肝硬化
病例分析 某男，73岁，登山后回家休息，第二天醒 来说话不清，左侧上下肢不能自由活动，CT 检查为脑血栓。用双香豆素防血栓扩大。有 发热、关节疼痛，加用保泰松治疗。5天后 突发神志不清，口吐白沫，抽搐、惊厥、昏 迷，多处皮下组织瘀斑，抢救无效死亡。
酸 性 环 境
弱酸性 药 物 解 离 少 易 过 膜 吸 收 多
碱 性 环 境
解 离 多 难 过 膜 吸 收 少
弱碱性 药 物
解 离 多 难 过 膜 吸 收 少
解 离 少 易 过 膜 吸 收 多
2、注射给药：
最常用？
皮下注射、肌肉注射、静脉注射
动脉注射、静脉滴注、椎管内注射、
关节腔注射、心室注射等。
• 营养物质多为易化扩散。
低血糖口服葡 萄糖
需要耗能的转运方式是？
主动转运
需要载体的转运方式是？
主动转运、易化扩散
不需耗能的转运方式有？
简单扩散、膜孔扩散、易化扩散
（三）膜动转运
• 胞 饮----某些细胞膜上的特殊蛋白质与相 应的大分子微粒具特殊亲和力，使细胞膜 内陷形成小胞吞噬进入细胞。
• 胞 吐----细胞内微粒被膜包围，移向细胞
影响脂溶扩散的因素： ①膜面积和膜两侧的药物浓度差。（能 收缩血管的药物吸收慢） ②药物的理化性质：分子量小、脂溶性 大、极性小、非解离型的药物易通过生 物膜转运，反之难跨膜转运。 离子障—非离子型药物可自由通过生 物膜，而离子型药物被限制在膜的一侧， 此现象称“离子障”现象。 掌握
HandersonHasselbach公式
药物通过细胞膜的方式
简单扩散
载体转运
主动转运 易化扩散
跨膜转运
（一）被动转运(顺梯度转运):药物依赖
于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向 低浓度的一侧扩散转运的过程。 大多数药物属于被动转运。 特点：不需要载体，不消耗能量，无
饱和现象和竞争性抑制。
1、膜孔扩散（又称膜孔滤过）
-----指水溶性小分子药物受流体静压
pH和pKa决定药物分子解离多少
酸性药
10pH-pKa =
[ A ] [HA] [ A ]
碱性药
10pKa-pH =
[HA]
色甘酸钠 (Cromolyn Sodium)：pKa=2, 酸性
pH=7
总量
pH=4
A + H+HA HAH+ + A 总量 如果色甘酸钠在某 PH 环 2 100001 105 101 1 1 10 境下解离了9%，问此时 的PH值是多少？ [ A ] [ A ] 10pH-pKa = 10pH-pKa = [HA] [HA] = 107-2 = 105 = 104-2 = 102
D +P
P：血浆蛋白
DP[暂时失活]
弱酸性药物主要与白蛋白 结合，弱碱性药物除白蛋白 外，还与脂蛋白和酸性糖蛋 白结合。
与血浆蛋白结合
• 特点：1）差异性-不同药物、不同个体、
不同年龄，结合差异大；2）暂时失活和
暂时贮存；3）可逆性；4）饱和性及竞
争性。
多种药物可竞争性与血浆蛋白结合。 联合用药会出现相互影响。
皮肤薄的地方也可透皮吸收。 （起效慢）
透皮剂促进药物渗透吸收的原理：
1.改变皮肤角质层细胞排列作用：位于类脂基质层结 构中的腔隙象征着可渗透的微观区域。正常情况下, 这些腔隙微小,独立于角质细胞间隙中,在此状态下, 药物进入角质层的渗透性很低。但在渗透促进剂的 作用下,这些腔隙膨胀、扩展并使相邻的腔隙融合,最 终形成网状的腔隙系统,构成渗透路径,从而有利于物 质分子通过角质层。 2.使皮脂腺成为离子型药物透过皮肤的主要通道：促 透剂渗入皮肤皮脂腺管内,溶解皮脂或腺腔壁上皮脂 性分化细胞,降低皮脂腺管内的疏水性。 3.有扩张汗腺和毛囊开口的作用： 促透剂通过膨胀和 软化角质层,使汗腺、毛囊的开口变大,有利于药物 通过而促进药物透皮吸收。如冰片和薄荷油对皮肤 具有刺激性,可使皮下毛细血管扩张,从而发挥促渗 作用。
不同给药方式的吸收快慢 吸入> 肌注> 皮下注射> 口服> 直肠> 皮肤
二、分布
----指药物吸收后随血液循 环到各组织间液和细胞内液的过
程。
决定药物在体内分布的因素：
影响分布的因素
药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。 1、药物与血浆蛋白的结合率：为可逆性疏 松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜 转运、代谢和排泄。
肠（碱性） 非解离型多
血液PH=7.4 吗啡非解离型多
注意
在水里或熔化状态下只有 大多数碱性药物为含氮化合物 ---------1个氮 一部分电离成离子的化合 原子和1、2、3、4个碳原子形成的键分别 物，叫弱电解质。 为伯胺、仲胺、叔胺、季胺。 季胺带电荷，碱性强，不易过脂质膜。 弱电解质的解离度在PH变化较大的体内 对药物转运的影响更大。如胃：1.5~7，尿 液：5.5~8。 酸化和碱化尿液对排毒有重要临床意义。
酸性药物中毒：
碱化尿液—用碳酸氢钠、抑制碳酸苷酶的利 尿剂 碱性药物中毒：
酸化尿液----氯化铵、汞利尿剂
乳汁（PH=7.0），血液（PH=7.4），
母亲服用吗啡会影响婴儿吗？
跨膜转运
（二）载体转运：指药物首先与生物膜上 相应的载体结合，再将药物转运到膜的另
一侧的过程。
特 点：需要载体，消耗能量，有饱和
小肠绒毛壁只有一层柱状上皮细胞，内有丰富 的毛细血管和毛细淋巴管，有利于营养成分的 吸收。
绒毛壁的每一个柱状上皮细胞，面向肠腔那部 分细胞膜上，还有许多微绒毛，其数量多达 1700条，这样小肠吸收面积就增大600多倍， 总吸收面积达100平方米以上。
口服给药的主要影响因素
•理化性质—脂溶性高、亲水性低、分子量小、 解离度低的，易过膜。
现象和竞争性抑制。
主动转运是一种逆浓度(或电位)差的转 运，易化扩散顺浓度差。