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人类疾病动物模型概述
❖ 诱发性疾病动物模型具有能在短时间内复制出大量疾病 模型，并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合 研究目的需要等特点，因而为近代医学研究所常用，特 别是药物筛选研究工作所首选。但诱发模型和自然产生 的疾病模型在某些方面毕竟存在一定差异。因此在设计 诱发性动物模型要尽量克服其不足，发挥其特点
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人类疾病动物模型概述
4．适用性和可控性 设计复制人类疾病动物模型，应尽量
考虑在今后临床能应用和便于控制其疾病 的发展，以便于开展研究工作。
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人类疾病动物模型概述
5．易行性和经济性
复制动物模型设计，应尽量做到方法容易执行 和合乎经济原则。
❖ 小动物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以复制出十分近似的人 类疾病模型。它们容易做到遗传背景明确，体内微生物可加 控制，模型性状显著且稳定，年龄、性别、体重等可任意选 择，而且价廉易得、便于饲养管理，因此可尽量采用。
❖ 与人类完全相同的动物自发性疾病模型毕竟不可多得， 往往需要人工加以复制。为了尽量做到与人类疾病相似，
首先要注意动物的选择。其次，为了尽可能做到模型与 人类相似，还要在实践中对方法不断加以改进。
❖ 如果动物模型与临床情况不相似，在动物身上有效治疗 方案就不一定能用于临床，反之亦然。
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第十章 人类疾病动物模型
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人类疾病动物模型概述
❖ 人类疾病动物模型： 是指医学研究中建立的具有人类疾
病表现的动物实验对象和相关材料。 应用动物模型是现代医学认识生
命科学客观规律的实验方法和手段。 人类疾病动物模型的研究，本质
上是比较医学的应用科学。
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人类疾病动物模型概述
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人类疾病动物模型概述
❖ 生物医学科研专业设计中常要考虑如何建立 动物模型的问题，因为很多阐明疾病及疗效 机制的实验不可能或不应该在病人身上进行。 常要依赖于复制动物模型，但一定要进行周 密设计，设计时要遵循下列一些原则。
❖ 1、相似性
❖ 2、重复性
❖ 3、可靠性
❖ 4．适用性和可控性
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11Βιβλιοθήκη 人类疾病动物模型概述按产生原因分类：
1、诱发性或实验性动物模型（Experimental Animal Models）
2、自发性动物模型（Spontaneous Animal Models） 3、抗疾病型动物模型（Negative Animal Model） 4、生物医学动物模型（Biomedical Animal
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人类疾病动物模型概述
2、重复性
❖ 理想的人类疾病动物模型应该是可重复的，应 是可标准化的，不能重复的动物模型是无法进 行应用研究的。
❖ 为了增强动物模型复制时的重复性，必须在动物品 种、品系、年龄、性别、体重、健康情况、饲养管 理；实验及环境条件，季节、昼夜节律、应激、室 温、湿度、气压、消毒灭菌；实验方法步骤；药品 生产厂家、批号、纯度规格、给药剂型、剂量、途 径、方法；麻醉、镇静、镇痛等用药情况；仪器型 号、灵敏度、精确度；实验者操作技术熟练程度等 等方面保持一致，因为一致性是重复性的可靠保证。
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人类疾病动物模型概述
❖ 物理因素 ：机械损伤、放射线损伤、气压、手 术
❖ 化学因素 ：化学药致癌、化学毒物中毒、强酸 强碱烧伤、某种有机成分的增加或减少导致营养 性疾病等。
❖ 生物因素 ：细菌、病毒、寄生虫、生物毒素等。 ❖ 复合因素 ：应用单一因素诱发难以达到实验的
要求时
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Model）
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人类疾病动物模型概述
❖ 动物模型的分类 按产生原因分类： 1.诱发性动物模型：又称为实验性动 物模型，是指研究者通过使用物理的、 化学的、生物的或复合的致病因素作用 于动物，造成动物组织、器官或全身一 定的损害，出现某些类似人类疾病时的 功能、代谢或形态结构方面的病变。
❖ 人类疾病动物模型的定义和意义 ❖ 人类疾病动物模型的设计原则 ❖ 动物模型的分类 ❖ 影响动物模型质量的因素
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人类疾病动物模型概述
❖ 应用动物模型的意义： 1、避免人体实验造成的危害 2、可研究平时不易见到的疾病 3、可提供发病率低，潜伏期和病程长的 疾病的动物模型 4、克服复杂因素，增加方法学的可比性 5、样品收集方便，实验结果易分析 6、有利于更全面地认识疾病的本质
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人类疾病动物模型概述
❖ 2.自发性动物模型：指实验动物未经任何 人工处置，在自然条件下动物自然发生、 或由于基因突变的异常表现通过遗传育 种保留下来的动物模型。
❖ 利用这类动物疾病模型来研究人类疾病的最大 优点，就是疾病的发生、发展与人类相应的疾 病很相似，均是在自然条件下发生的疾病，其 应用价值就很高，但是这类模型来源较困难， 不可能大量应用。
❖ 5．易行性和经济性
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人类疾病动物模型概述
❖ 动物模型的设计原则 1、相似性
❖ 能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然最好。 例如日本人找到的大白鼠原发性高血压就是研究人类原 发性高血压的理想模型，小型猪自发性冠状动脉粥样硬 化是研究人类冠心病的理想模型；自发性狗类风湿性关 节炎与人类幼年型类风湿性关节炎十分相似，也是一种 理想模型，等等。
❖ 除非不得已或一些特殊疾病（如痢疾、脊髓灰白质炎等）研 究需要外，尽量不用灵长类动物。除了在动物选择上要考虑 易行性和经济性原则外，在模型复制的方法上、指标的观察 上也都要注意这一原则。
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❖动物模型的分类 ❖按产生原因分类 ❖按系统范围分类 ❖按模型种类分类
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❖ 3、可靠性
复制的动物模型应力求可靠的反映人 类疾病，即可特异地可靠地反映该种疾 病或某种机能、代谢、结构变化。同时 应具备该种疾病的主要症状和体征，并 经受一系列检测 (如心电图、临床生理、 生化指标检验、病理切片等) 加以证实。 若易自发地出现某些相应病变的动物， 就不应加以选用，易产生与复制疾病相 混淆的疾病者也不宜选用。