T细胞与APC的特异性结合 LFA-1变构，与ICAM亲和力增加 T细胞分化为效应细胞前，保持与APC的黏附状态
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Mature DCs extend polarized membrane extensions toward T cells during priming
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二、 T细胞的活化、增殖和分化
免疫应答分子机制特点：特异性、识别性、记忆性 免疫应答的场所：外周免疫器官 免疫应答的过程：感应阶段、反应阶段 、效应阶段
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第一节 T细胞介导的淋巴免疫应答
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一、T细胞对抗原的识别
（一）APC向T细胞提呈抗原的过程
APC对抗 原的加工
与处理
6
7
8
（二）APC与T细胞的相互作用
T细胞与APC的可逆、非特异性结合 筛选特异性抗原肽-MHC的过程 LFA-1----ICAM-1 CD2---CD58
V-D-J g3 mRNA
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二、初次应答和再次应答的特点
Kinetics of antibody responses to TD Ag
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三、效应性T细胞的作用
（一）特征：区别于初始T细胞 1. 生物学特征 （1）分泌的产物：细胞因子 （2）表面抗原：表达LasL，CD/LFA-1， CD45RO，CD40L等 2. 生物学效应及机制
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（二） CD8+T（CTL）细胞的作用：直接杀伤靶细胞 释放穿孔素和颗粒酶，表达FasL，分泌TNF等引起 坏死和凋亡。
临床应用
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T细胞突触 概念 在APC和T细胞相互作用的过程中, 细胞与
细胞接触部位形成了一个特殊的结构。
作用 有助于增强TCR与抗原肽-自身MHC复合物 相互作用的亲和力和促进T细胞信号转导分 子的相互作用、信号通路的激活及细胞内亚 显微结构极化，涉及到细胞骨架系统和细胞 器的结构及功能变化，从而参与T细胞的激 活和细胞效应的有效发挥。
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Ig类别转换
初次 免疫
再次 免疫
antibody response
IgM
IgG
IgM
maturation
IgG
V D J μ g3
Primary transcript
μδ
Lost genes
V D J g3
Primary transcript
primary response
V-D-J m mRNA secondary time response
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（三）B细胞活化、增殖和分化 1. B细胞的活化：双信号刺激 第一信号： BCR特异性结合Ag 第二信号：协同刺激分子信号 如：CD40与活化Th的CD40L结合 细胞因子与相应受体的作用
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B细胞 双识别
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B细胞活化的双信号模型
B
第1信号
没有Th 细胞的帮助
活性封闭
IFN-γ , IL-4, IL-5
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17
18
20
（二）T细胞克隆性增殖和分化 CD4+T细胞(Th1、Th2、 Tr等) CD8+T细胞(CTL) A 记忆性T细胞
CD8+T 激活方 式Th1依赖性
B
Th1非依赖性
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CD4+ Th0
T
CD4+25+ Treg
CD8+ Tc
Th1 Th2
Th17
Treg
Tc1
Tm
Tc2
（一）T细胞的活化 双信号的刺激 ①第一信号 T细胞双识别 抗原肽 TCR 自身MHC分子
TCR的 CDR1、CDR2 — 自身MHC 分子及Ag分子两端 TCR的 CDR3 — T细胞表位
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②第二信号(也称协同刺激信号) 协同刺激分子 如：CD28—B7等
③细胞因子促进T细胞充分活化：IL-1、2等。 也称第三信号
第十一章 免疫应答的分子机制
免疫应答 immune response Ir 指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异
性识别抗原后，发生活化、增殖、分化为效应细胞 （或者无能、凋亡），并通过其所分泌的抗体或细 胞因子进而表现出一定生物学效应的全过程。
1
免疫应答的概述
免疫应答的类型 根据发挥效应的机理：体液免疫、细胞免疫 根据抗原进入体内的时间和次数 初次免疫应答、再次免疫应答 根据是否产生排斥效应：正、负免疫应答
24
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（三）Th1细胞的作用 1. 对巨噬细胞的作用 激活： 分泌、表达IFN-γ和CD40L；活化巨噬 细胞高表达B7和MHCⅡ类分子，分泌IL-12， 促使CD4+ T细胞分化为Th1 诱生和募集： Th1分泌 IL-3和GM-CSF，分化 为单核细胞；分泌TNF-α 、LTα等促进单核 细胞、淋巴细胞趋化到局部
B
Th
CD40 CD40L
第1信号
第2信号
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BCR
交
形成脂筏
联
后
的
胞
内
信
号
转
导
2. B细胞的增殖和分化
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3. B细胞在生发中心成熟机制
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体细胞高频突变 抗体亲和力成熟 Ig同种型转换
39
体细胞高频突变与抗体亲和力成熟 体细胞高频突变 只发生在抗原刺激后外周
淋巴器官生发中心的B细胞。在已成熟B细胞 的V基因重排的基础上，再发生一种点突变， 常见于V区的3个CDR区，尤其CDR3 抗体亲和力成熟 在抗体应答过程中，特别是 再次免疫后抗体的亲和力升高的现象
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第二节 B细胞介导的免疫应答
B细胞识别Ag，激活信号传入胞内
B细胞活化、增殖、分化
浆细胞
分泌抗体，产生效应;
Bm TD抗原的应答
（一） B细胞对TD抗原的识别 BCR特异性结合Ag 形成抗原肽MHCⅡ类分子复合物 联合识别： T细胞和B细胞识别同一抗原
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（二）B细胞和Th细胞间的相互作用
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2. 对T细胞的作用 分泌IL-2，促使Th1、Th2、CTL、NK活化增殖
3. 对B细胞的作用 分泌IFN-γ促进B细胞产生IgG
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（四）T细胞介导的细胞免疫应答的生物学意义
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细胞免疫的生物学意义
抗胞内菌感染作用（细菌、病毒、真菌、寄生虫） 抗肿瘤免疫 参与移植排斥反应 迟发型超敏反应 某些药物过敏 某些自身免疫病
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Th细胞活化的双信号模型
APC
炎症
LPS 细菌
化学趋化因子 补体
TNF-a IL-1 IL-6
CD28
APC
B7 CD28
IL-2R
Th
Th细胞活性 封闭
IL-2
Th
Th细胞活化、
增殖
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Tc细胞活化的双信号模型
APC 1
活性封闭
Tc
Th
APC 2
IL-2
Tc
活化，扩增
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1）增强Ir：刺激CD28、B7表达 2）抑制Ir：抗B7抗体封闭B7