2. 免疫调理作用—促进吞噬作用
2. 补体依赖的细胞毒作用
b C56789n:攻膜复合体 （MAC）
a
4. 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用-ADCC
TNF 表面抗原
靶细胞
溶解性酶
巨噬细胞 NK细胞
分泌性IgA的局部抗感染作用
IgE介导的效应机制
IgE介导的效应机制
B
IgE
A
肥大细胞
抗原
C
D
B
FasL Fas TCRMHC DNA片段化
A CD28 B7 激活信号
细胞凋亡 C Gz
CTL 颗粒
激活信号 Pf
裂解性杀伤
Granzyme
Caspase10
FasL—Fas·DD
DD FADD
DED
Caspase8
DNA内切酶 活化
* Fas 死亡分子
细胞凋亡 Apoptosis
核小体 断裂
CTL杀伤靶细胞的两种机制
1. 细胞裂解性杀伤：
穿孔素(perforin):胞膜形成小孔给粒酶进 入诱导凋亡
丝氨酸酯酶： CTLA-1，CTLA-3，作用类 似参与补体激活的酯酶样成分，活化穿 孔素
2. 细胞凋亡：颗粒酶（granzyme）
TNF，FasL
CTL杀伤靶细胞的两种主要途径
靶细胞
CTL
（2）IL-3、GM-CSF 促进M产生
（3）IL-1、IL-6、TNF、MCP-1 使M穿越血管壁、介导炎症
Th17细胞介导的炎症效应机制
1、诱导组织细胞释放促炎症因子
IL-6、IL-8、PGE2、金属蛋白酶-1 (MMP-1)、 MCP-1、TNF-a、G-CSF等
2、诱导组织细胞表达粘附分子、趋化因子及其受 体，加强炎症反应
In vivo
IL-17受体缺陷鼠显示有宿主抵抗缺陷,当肺部感染时,肺里GCSF和CXCL2总量低,使招募到肺的中性粒细胞降低
IL-17mRNA及蛋白的表达在 EAE, CIA, MS, RA的外周血, 特 别是病灶局部与正常对照组相比可高达十几倍
在CIA模型中, IL-17缺陷小鼠和WT小鼠摄入IL-17受体拮抗剂 可以抵抗疾病
颗粒酶(Granzyme) 进入细胞的三条途径
AIF使线粒体 失能
颗粒酶B 介导的靶细胞杀伤机制
CTL杀伤的特异性与高效性
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
迟发型超敏反应（DTH)中Th1介导的效应机制
Th1
激活单核-吞噬细胞（M）为主，介导炎症
（1）IFN-、CD40L 活化M，其后产生IL-12，活化Th1
免疫应答的效应机制
提纲
抗体的效应功能
T细胞介导的效应功能 FAS相关的死亡信号转导与凋亡 NK细胞，细胞因子和巨噬细胞的效应功能
免疫应答的类型和过程
类型
固有免疫应答
机体对PAMP和DAMP的识 别， 通过炎症反应等清除病 原体和衰变死亡的自身成分。
适应性免疫应答
T/B 细胞对抗原的识别，各 自的成熟分化， 发挥效应作 用和产生免疫记忆。
T细胞活化的双信号
CTL特异杀伤靶细胞
靶 MHC-肽 致敏Tc 靶细胞 =“AP异杀伤靶细胞的两个阶段
1. 效-靶结合阶段：历时数分钟，370C，耗能， Mg2+依赖性的 黏附分子先结合， 再TCR识别
2. 细胞裂解阶段：历时1h， Ca2+依赖性的
过程: 三个阶段
识别 激活 效应
识别 效应
激活
《Cellular and Molecular Immunology 》 5th ed, Abul K. Abbas, Andrew H.Lichtman,
抗体的效应功能 体液免疫
Ag
B
浆
Ab
B1
TI-Ag
B2
TD-Ag
IgG和IgM介导的效应 1. 对抗原的中和作用 针对细菌的外毒素 针对病毒
上海第二医科大学免疫教研室
Caspase家族成员及其功能
诱导凋亡： Caspase 1，2、3、6、7、8、9、10 参与炎症反应： Caspase 1、5
Caspase
Asp
介质介导的效应： －血管通透性增强 －支气管收缩 －肠蠕动增加 －腺体分泌增加
FcR
FcR I----高亲和力受体，肥大细胞和嗜碱粒 细 胞表面，介导I型超敏反应
FcR II---低亲和力受体，嗜酸粒细胞表面， 介 导IgE依赖的ADCC
T细胞介导的效应功能 CTL：对靶细胞的杀伤 Th1：分泌细胞因子，迟发性超敏反应 Th17: 释放促炎症因子及动员中性粒细胞
3、招募中性粒细胞
中性粒细胞大量聚集，使中性粒细胞蛋白酶 （NE）和髓过氧化物酶（MPO）等蛋白水解酶活 性增高
4、参与破骨细胞形成
IL-17与炎症
IL-17与受体结合后，通过活化MAP激酶和NF-kB发挥其生物 学活性。
IL-17的主要生物学功能是促进炎性反应，与类风湿性关节炎 、哮喘、多发性硬化症、银屑病、肿瘤和移植排斥反应密切 相关
In vitro
IL-17可以诱导刺激上皮细胞、内皮细胞或成纤维细 胞IL-6, IL-8,G-CSF, PGE2和一些趋化因子的产生
IL-17 和TNF-协同上调小鼠破骨细胞的IL-6和CXC趋化配体(CXCL1,CXCL2,CXCL5)和CC-趋化配体 (CCL2和CCL5)
IL-17刺激后,小鼠胚胎纤维原细胞的CXCL1,CXCL2, CCL7,CCL20和MMP3,MMP13基因都持续上调
ICOS缺陷鼠对CIA有抵抗,而且选择性地使IL-17低表达
Fas相关的死亡信号转导与凋亡
Fas（CD95)：325个氨基酸组成，I型膜蛋白，分子量 48KD， 属于TNF受体家族 其胞内区含有死亡结构域（death domain, DD) 其在很多组织表达
FasL（CD95)：281个氨基酸组成，II型膜蛋白，属于 TNF家族 主要表达于活化的T和NK 可被金属蛋白酶加工成可溶性FasL 人的sFasL以三聚体形式存在，具备FasL功能
Fas分子启动的死亡信号转导
FADD：带有死亡结构域的 Fas结合蛋白。 其包括：C端DD结构域与 Fas的DD结构域结合，N端 DED与caspase 8 结合，进 一步传递死亡信号。
Caspase ：（C半胱氨酸、 ASP 天冬氨酸） 胱天蛋 白酶，专一切断天冬氨酸 之后的氨基酸连接。
医学免疫学