免疫缺陷病分类和表现
免疫缺陷病概念
指免疫系统的器官、细胞、分子等构成成 分发生缺陷(发育异常、其他因素影响），引起 免疫应答缺如或降低，导致一种或多种免疫功 能障碍的一组病症。
免疫缺陷病分类和表现
免疫缺陷病分类：
原发性免疫缺陷病 (primary immunodeficiency diseases)
标志：CD19，20，21 作用：对Ag刺激产生Ab（免疫球蛋白）--体液免疫
免疫缺陷病分类和表现
免疫球蛋白（Immunoglobin, Ig) B Cell的产物，为具有抗体活性的球蛋白 分为：IgG, IgA, IgM, IgD, IgE 五类
小儿特点： 胎儿：Ag刺激B细胞可产生相应IgM抗体 >生后3月：出现有效的IgG抗体应答 2岁：分泌IgG的B细胞发育达成人 5岁：分泌IgA的B细胞发育达成人
讲课内容
免疫缺陷病 Immunodeficiency Diseases 川崎病Kawasaki Disease
皮肤粘膜淋巴结综合征 Mucocutaneous lymphnode Syndrome
免疫缺陷病分类和表现
免疫缺陷病
Immunodeficiency Diseases
免疫缺陷病分类和表现
小儿免疫系统的发育及特点
免疫系统构成：免疫器官、免疫细胞和免疫分子
免疫器官 中枢 周围 胸腺 脾脏 骨髓 淋巴结
粘膜免疫系统
皮肤免疫系统
免疫细胞
干细胞系 淋巴细胞系 单核吞噬细胞系 其它免疫细胞
粒细胞系 肥大细胞系 红细胞 血小板
免疫分子
膜型分子
分泌型分子
T细胞抗原
免疫球蛋白分子
识别受体（TCR）
B细胞抗原
补体分子
识别受体（BCR）
分化抗原
主要组织相容性 细胞因子
分子（MHC）
其它受体分子
免疫缺陷病分类和表现
免疫系统功能：免疫应答 构成肌体防御机制：体液、细胞免疫 吞噬、补体系统
免疫缺陷病分类和表现
免疫系统发育: 胚胎早期开始，出生时尚未发育完善 小儿（尤其婴幼儿）处于生理免疫低下 状态 随年龄的增长趋于成熟
免疫缺陷病分类和表现
T Cell：
标志： CD3 亚群：CD4----与 T辅助/诱导活性相关
CD8----与 T抑制/细胞毒性相关 CD4+T细胞：与表达MHC II的细胞结合
Th1：炎症性T细胞。分泌IL-2，IFN- ，IL-12等，活化巨噬细 胞----- 细胞免疫/迟发性超敏反应，杀死胞内菌
免疫缺陷病分类和表现
特异性体液免疫（B细胞免疫）
骨髓bone marrow： B Cell成熟的场所
胚胎9周骨髓中出现，成熟后可移居周围淋巴器官
lymph nodes：颈、肠系膜淋巴结发育最早：胎龄10周
腹股沟淋巴结：出生时已扪及 扁桃体tonsils：2岁后增大，6~7岁再大 12~13岁淋巴结发育达顶点
免疫缺陷病分类和表现
IgD:
IgE:
*难过胎盘 *出生时含量极微 *5岁达成人水平的20% *生物作用不清
*难过胎盘，母乳？ *出生时含量极微 *7岁达成人水平 *引起I型变态反应Ab
免疫缺陷病分类和表现
非特异性免疫
吞噬系统phagocytic system：
单核细胞(monocytes)：源于骨髓干细胞，并能分化为 定植于组织中的 巨噬细胞(macrocytes)
中性粒细胞(neutrocytes)
功能：分泌细胞因子，抗原呈递，效应细胞
新生儿期趋化性和粘附功能、吞噬和杀伤功能低下
免疫缺陷病分类和表现
补体系统 (complment system)：
由肝脏细胞合成的20余种血清蛋白组成 功能：具有放大特异性细胞免疫、体液免疫及吞噬作用的
效用，并可产生炎症反应 出生时血补体成分相当成人的50~60% 生后6~12月达成人水平
Th2：辅助性T细胞。分泌IL-4，5，10等，辅助B细胞产生抗体----体液免疫
CD8+T细胞： Tc：杀伤性T细胞。与表达MHC I和抗原肽片段的细胞结合，与 抗病毒、肿瘤免疫及移植排斥反应有关 Ts：抑制性T细胞。抑制Th和B细胞
免疫缺陷病分类和表现
小儿特点： 13周胚龄：出现排斥反应和增殖反应 40周胚龄：具备对各种Ag的特异性细胞免疫应答 足月儿：外周血T细胞绝对计数达成人水平 CD4主导， CD4/CD8比值升高，2岁达成 人水平 cytokines均明显低，约3岁达成人水平
免疫缺陷病分类和表现
特异性细胞免疫（T细胞免疫）
胸腺thymus： T细胞成熟的场所
第3、4对咽囊上皮细胞 ↓ 胚6周
胸腺雏形 ↓ 胚8周
出现淋巴细胞 ↓ 胚10周
皮、髓质形成 ↓
出生时重10~15g (X-ray: + ）
↓ 3~4岁(X-ray: -)
6~13岁 30g
20岁 20g
逐渐萎缩
老年 10g
继发性免疫缺陷病 (Secondary immunodeficiency diseases)
免疫缺陷病分类和表现
原发性免疫缺陷病
Primary immunodeficiency diseases
免疫缺陷病分类和表现
概念
是一组因免疫系统先天发育不全、大多与遗传有关的疾病。 病因： 尚不清楚
①遗传因素（基因定位） ②宫内感染（TORCH感染引起发育障碍) ③其他(母体、理化…）
过敏？
免疫缺陷病分类和表现
IgM: 不能通过胎盘 出生时<0.01g/L
（若>0.2~0.3g/L，说明宫内已受非己Ag刺激， 或宫内感染，但特异性差）
最早达成人水平的Ig（男3岁，女6岁）
免疫缺陷病分类和表现
IgA: 不能通过胎盘 出生时含量极低(<0.05g/L)，增高提示宫内感染 少年时期达成人水平 分泌型IgA---粘膜局部抗感染的重要因素，母乳中 获取 生后2-3周唾液和泪中可测到 2-4岁达成人
免疫缺陷病分类和表现
临床疑似病例
PID临床特征：反复感染 提示PID的临床表现：
免疫缺陷病分类和表现
IgG：唯一可通过胎盘的Ig 出生时水平最高的Ig
（近母体水平，脐血IgG可超出10%）
亚型
比例
T1/2
G1 (70%) 3w
G2 (20%) 3w
G3 (7%) 7~ 10岁
14岁
作用 蛋白质Ag（病毒、细菌、外毒素） 多糖Ag（肺炎球菌/流感杆菌荚膜抗原）