P
TTX-R Na+通道* (Nav1.8或Nav1.9)3
1. Hiroshi Baba, et al. The Journal of Neuroscience, March 1, 2001, 21(5):1750–1756. 2. Woolf CJ, et al. Science. 2000;288:1765-1768. 3. Julius D, et al. Nature. 2001 Sep 13;413(6852):203-10.
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COX-2与中枢敏化
• 1998年， CHRISTOPHER J. SMITH等的研究提出1： – 外周炎症促使局部COX-2表达上调，前列腺素E2在外 周敏化中发挥了重要的作用。 – 研究者提出假设：中枢的COX-2表达可能与中枢敏化 的产生相关
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疼痛强度
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痛觉超敏 hyperalgesia 10
刺激x导致的疼痛强度
8
疼痛反应的敏感性增强
6
4 刺激x导致的疼痛强度 正常疼痛反应
2
损伤
0 异常痛觉 allodynia
X 刺激强度
Gottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2001;63:1979-1984
异常痛觉(Allodynia)
An increased response to a stimulus which is normally painful
对正常情况下不应引起痛觉的刺激产生了痛觉感受2
1. /AM/AMTemplate.cfm?Section=Home&TEMPLATE=/CM/ContentDisplay.cfm&CONTENTID=9288 2. /AM/Template.cfm?Section=Pain_Defi...isplay.cfm&ContentID=1728
与痛觉敏化相关的理论基础
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痛觉敏化(Pain Hypersensitivity)的相关概念
IASP 国际疼痛学会
• 痛觉敏化 Pain Hypersensitivity 1：
疼痛反应的敏感性增强 正常疼痛反应
COX-2同时参与了外周敏化(peripheral sensitization) 和中枢敏化(central sensitization)
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疼痛
中枢
传入
下行 调制
脊髓背角2
脊髓丘脑束
组织损伤1
COX-2 表达
• 组织损伤可诱发COX-2表达 • 前列腺素类物质可以致敏外周伤害感受器1
神经元放电阈值降低1
前列腺素E2 (PGE2)
EP 受体
PKA2
增强神经元细胞膜的兴奋性1
注：PKA-蛋白激酶A; PKC-蛋白激酶C TTX-R Na+通道：对河豚毒素不敏感型钠离子通道 EP受体：PGE2受体
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特耐 TM全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂1
适用于手术后疼痛的短期治疗2
Pain Hypersensitivity 痛觉敏化篇
1. Dirk O.Stichtenoth,et al. Drugs.2003;63(1):33-45 2. 特耐TM产品说明书(2008-11-14修订)
• 2001年， Samad TA等的研究指出2： – 外周炎症发生后，COX-2在提高脊髓前列 腺素E2水平方面发挥了重要的作用。
• 2004年， Joseph R. Ghilardi等的研究指出2： – 这些结果也提示，在组织损伤前阻断脊髓COX-2可能会减少组织损伤后发生的外周和中枢敏化。
1. CHRISTOPHER J. SMITH, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1998 Oct 27;95(22):13313-8. 2. Samad TA, et al. Nature. 2001;410:471-475. 3. Joseph R. Ghilardi, et al. The Journal of Neuroscience, March 17, 2004 • 24(11):27S_100811_1751 Expiration Date：2011-08-10
疼痛
中枢
外周
传入 脊髓丘脑束
下行 调制
脊髓背角
背根神经节
外周神经
外周伤害感受器
Gottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2001;63:1979-1984
损伤
痛觉敏化Pain Hypersensitivity
COX-2
背根神经节
外周
外周神经
COX-2
外周伤害感受器
1. Gottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2001;63:1979-1984 2. Samad TA, et al. Nature. 2001;410:471-475.
损伤1
COX-2与外周敏化
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包括了对伤害性刺激的痛觉超敏(hyperalgesia)以及非伤害性刺激的异常痛觉(allodynia)
• 痛觉超敏(Hyperalgesia)
Pain due to a stimulus which does not normally provoke pain
对正常情况下可引起痛觉的刺激产生了增强的痛觉感受2