• NSAIDs具有解热镇痛、且多数兼具抗炎、抗风湿、抗血小板聚集作用，主要用于 炎症、发热和疼痛的对症治疗，在我国，是仅次于抗感染药物的第二大类药物3
1. 孙燕等，《麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材》，2004:28-29 2. 徐建国等，《疼痛药物治疗学》，2007:95 3. 徐建国等，《疼痛药物治疗学》，2007:132-133
体温(℃ ) 体温(℃ )
脂多糖在人体引起反应是由于COX-2，而非COX-1 。
选择性 COX-1抑 制剂组
ns-NSAID 组
安慰剂组
B.F. McAdam,et al. J.Clin.Invest. 2000;105:1473-1482.
选择性 COX-2抑 制剂组
ns-NSAID 组
安慰剂组
炎症是术后疼激痛活的主要促炎原细胞因因子1 (IL-6、IL-1β、TNF-α等) PGs PGE2 PG，前列腺素；前列腺素合成产物(PGs)包括前列腺素E2(PGE2)、前列腺素I2 (PGI2)等。IL-6，白介素6； IL-1β，白介素1β；TNF-α，肿瘤坏死因子-α 1.杜权,等. 国际麻醉学与复苏杂志. 2007;28(1):48-53. 2. Jeremy N. Cashman,et al. Drugs. 1996;52(5):13-23. 3. Sam Harirforoosh,et al. Expert Opin.Drug saf. 2009;8(6):669-681. 4. Yi Feng,et al. The Journal of Pain. 2008;9(1):45-52.
NSAIDs能抑制痛觉敏化吗？
生理刺激
炎症刺激
细胞膜AA释放
NSAIDs的作用机制是通过抑制了炎症介质前列腺生物合成中的环氧化
受到NSAID酶s抑(C制OX)，从而阻断花C生O四X烯-1酸(AA)转化为C前O列X-腺2 素(PG)合成受产到物NS如A：IDs抑制 PGE2和PGI2，PG组E织2和结P构G酶I2本身不引起疼诱痛导酶，但能使痛觉敏化，
阿片类药物无抗炎作用
• 临床所用阿片类镇痛药是通过结合特定的膜受体即阿片受体(opioid receptor,OR)发挥作用。
由阿片类药物作用机制可知其不具有抗炎作用
Shorten,et al. Postoperative pain management: an evidence-based guide to practice.2009:127.
炎症与痛觉敏化
手术创伤导致痛觉敏化
疼痛强度
痛觉超敏 hyperalgesia
10
痛觉敏化 pain sensitization
9.2
8
刺激导致的疼痛强度×
疼痛反应的敏感性增强
6
手术创伤
4
2
刺激导致的疼痛强
度×正常疼痛反应
0.9 0
异常痛觉 allodynia
× 刺激强度
• 痛觉超敏：对伤害性 刺激的敏感性增强
NSAIDs即通过上述途径抑制痛觉敏化，而实现其抗炎、止痛作用。
NSAIDs的 不良反应
血栓素A2 前列腺素E2
(血小板)(内皮、胃粘膜)(肾)
前列腺素
NSAIDs的 抗炎镇痛作用
细胞生理功能
促进炎症
1. 徐建国等，《疼痛药物治疗学》，2007:133.
炎症与COX中的COX-2关系更为密切
患者体温升高时，给予非选择性NSAID和选择性COX-2抑制剂后体温 均降低，但给予选择性COX-1抑制剂后体温仍较高。
选择性COX-1抑制剂不具有抗炎镇痛功效
痛觉过敏*
水肿*
1.5
15
△足趾体积(mL)
△缩足反应潜伏时间**(sec)
1.2
12
0.9
9
0.6
6
0.3
3
0 正常
0 安慰剂 SC-560 塞来昔布
+角叉菜胶 *大鼠 Footpad 模型 + 角叉菜胶 **监测疼痛反应
Smith CJ,et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Oct 27;95(22):13313-8.
阿片类药物有致敏作用
阿片类药物诱发痛觉超敏(OIH)
Larry F. Chu,et al. Clin J Pain. 2008;24:479–496
阿片类药物诱发痛觉敏化的机制
图中①②③代表外周和中枢神经可塑性位点 Larry F. Chu,et al. Clin J Pain. 2008;24:479–496
13
塞来昔布直击疼痛炎症
足趾肿胀测量(ml) PGE2 (ng/paw)
塞来昔布抗炎疗效与萘普生相当
安慰剂
1.2
萘普生
塞来昔布
1
0.8
0.6
创伤导致炎症因子大量释放
研究纳入41例未经治疗无并发症的机械性创伤患者，创伤严重度评分(ISS)为 16.81±1.74；正常组纳入30例正常者。采用ILISA法测定血清TNF-α、IL-6含量。
45
P＜0.001
35
26.8
P＜0.001 41.1
25
10.6 15
17.7
正常组 创伤组
5 IL-6
TNF-α
血清浓度(pg/mL)
张喜平,李宗芳,程琪辉等. 陕西医学杂志. 2002;31(1):19-21.
如何抑制痛觉敏化？
目前临床常用的镇痛药物
临床常用镇痛药物1 镇痛
阿片类药物
镇痛+抗炎+抑制痛敏 NSAIDs(包括对乙酰氨基酚)
• 阿片类药物尤其是强阿片类药物主要用于急性疼痛和中至重度慢性疼痛及癌痛的治疗。 阿片类药物是目前发现止痛最强的一类药物，且认为其无封顶作用，但应遵循能达到 最大止痛和不产生不易耐受的副作用为原则2
• 异常痛觉：非疼痛性 刺激诱发的疼痛感受
Gottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2001;63:1979-1984 Gottschalk A et al. Reg Anesth Pain Med. 2006; 31(1):6-13
术后炎症反应是痛觉敏化的主要原因
这种现象被认为是中枢神经系 统和外周神经系统的神经可塑 性发生了改变，导致了早期痛 觉通路的敏化。
阿片类药物使患者对疼痛更加敏感
长期暴露于阿片类药物时患者的疼痛更加剧烈或疼痛敏感度增加。OIH使患者 对疼痛的耐受性降低。
Larry F. Chu,et al. Clin J Pain. 2008;24:479–496