三线治疗 35
四线治疗 10
五线治疗 6
六线治疗 5
七线治疗 2
资料不全 3
合计
171
有效（CR+PR）
例数
%
25
33.8 ※
5
3.9
4
11.4
94 4 17 40.0
3
50.0
1
20.0
0
0
2
66.7
44
25.7
P值 ※ 0.0197
18.1 ※
2007 NCCN 治疗指南（ 晚期乳腺癌 ）
晚期乳腺癌（ IV期、转移复发）
原则 4：尽量延长治疗用药时间
● 即使 SD 病人， 如果反应不大， 生活质量可以， 没有超过最大耐受剂量， 也以最长的用药时间， 去争取最长的临床获益时间。
1986.10.22 疗前 1987.1.24 AG 3月
宋三泰.乳癌内分泌治疗应该注意的几个问题， 中国实用外科杂志，1997，17（2）：70-2
31.5
32.2
1.035 (0.720-1.487)
P Value
.7364 -
.8534
• 针对非甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败的绝 经后受体阳性的晚期乳腺癌，依西美坦与氟 维司群两个药物的疗效和安全性相似
Gradishar W, et al. SABCS 2006. Abstract 12.
依西美坦 前
P值
0.05 0.004 0.03 0.03 <0.0001 0.01 <0.0001 0.0002 0.0002 0.008 0.04 <0.0001 <0.0001 0.0001
*治疗期间发生的有统计学差异的不良反应
Coombes. Lancet 2007; 369: 559–70
IES 031结果：关于骨的不良反应
ITT人群：意向治疗人群
阿诺新
100
354 events
90
2352 at risk
80 70
随访5年，阿诺新
60 50
比他莫西芬降低
40 30
24%的疾病风险！
20
End of treatment
三苯氧胺 454 events 2372 at risk
HR = 0.76 95% CI (0.66 – 0.88)
依西美坦 9月
依西美坦 1月
依西美坦 1年2月
01.5.17 依西美坦前
01.6.15 依西美坦一月
钙化 明显
01.7.29 依西美坦二月
关节面 清晰
依西美坦前
01.7.10
依西美坦3月
01.10.9
依西美坦2月
01.9.3
依西美坦9月
02.4.2
疗前
去势后一月用药前
依西美坦一月
依西美坦三月
治疗前
辅
未 用 辅
助
来曲唑解救
助
T A
29%
T A
M
31%
M
Mourdsen H, et al. J Clin Oncol ,2001, 19:2596-06
原则 3：排除“既往”，选择解救用
药 1.不用既往辅助治疗用过药物 2.不用既往解救治疗未控的药物 3.不用既往解救一度有效，继用无效药物 4.既往有效，因 TTF 停药，可考虑再用 5.解救治疗时，首选既往从未用过的药物 6.珍惜每种药物,用足剂量,争取最好疗效
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0
ITT人群：意向治疗人群
依西美坦
222 events 2352 at risk
End of treatment
他莫昔芬 261 events 2372 at risk
HR = 0.85 95% CI (0.71 – 1.02) P-value 0.08
去势后一月
依西美坦一月
依西美坦三月
阿诺新前
阿诺新2个月
阿诺新8个月
原则 1：应该单独应用内分泌治疗
内分泌治疗是确有疗效的独立治疗手段， 不需要化疗伍用保驾； 也并不是只在化疗有效后做巩固治疗。 解救治疗中，1～2月起效，并不缓慢； 每个周期都要认真评价疗效， 效不更方，无效必改， 不会延误病人治疗。
相对较快，1～2 周起效 50-60 % 缓解期短，4～6个月 较重 较差
治疗费用 支持治疗 住院费用
较低, < 2000元/ 月 通常不需要 无
较高， 5000–14000 元/ 3周 升白、止吐等支持治疗的费用 经常需要住院
新辅助治疗 乳癌根治性手术
辅助治疗 无病存活 复发转移
一线解救治疗 完全缓解 病变未控 巩固治疗 二线解救治疗
• 依西美坦与他莫昔芬相比骨折发生率, 中位随访30.6个月无显著差异；55.7个月时有显著差异
Coombes et al. J Clin Oncol. 2006;24(18S):933s. Abstract LBA527; The Intergroup Exemestane Study (IES) group. Lancet. 2007 Feb 17;369(9561):559-70; Baum et al. Lancet. 2005;365:60; Thürlimann et al. N Engl J Med. 2005;353:2747;
End of treatment
100
90
80
70 60
随访5年，阿诺新
50 比他莫西芬降低
40 30
17%的死亡风险！
20
10
0
0
1
2
--122例ER(-)
阿诺新 210 events 2296 at risk
他莫昔芬
251 events 2306 at risk
HR = 0.83 95% CI (0.69 – 1.00) P-value 0.05
乳腺癌内分泌治疗的策略
内分泌治疗 vs. 化疗
内分泌
化疗
作用机制
改变机体内环境抑制肿瘤生长 阻断肿瘤复制以杀死肿瘤细胞
对正常细胞的影响 对正常细胞影响小，副作用小 对正常细胞有杀伤，副作用大
疗效
起效时间 缓解及获益率 缓解及获益期 毒性反应 生活质量
治疗费用
相对较慢，1 个月起效 60－70 % (ER 和 PR阳性) 缓解期长，12个月 轻微 较好
10
P-value 0.0001
0
0
1
2
3
4
5
Time since randomization (years)
% 绝对差异 (95% CI)
Coombes, ASCO 2006.
2.5 年 3.2 (1.6 – 4.9)
5年 3.4 (0.1 – 6.8)
IES 031结果：总生存期OS
Women alive (%)
依西美坦组
35.8% 1.2% 4.3% 14.1% 18.6% 7.3% 21% 2.3% 5.9% 4.6% 2.8% 0.1% 1.2% 4.2%
பைடு நூலகம்
他莫昔芬组
33.0% 2.3% 3.1% 12.0% 11.8% 5.5% 16.1% 4.2% 9.0% 6.5% 3.9% 1.0% 3.2% 2.2%
病变未控 三线解救治疗
已有大型AI临床试验汇总
16
年 复
12
发
率8
(%)
4 0 （年） 0
来曲唑
阿那曲唑
依西美坦
初始
2
BIG1-98 ATAC
TEAM
转换或 序贯
3
后续强化
5
8
10
BIG1-98 ABCSG-8 ARNO95
IES031
MA17 ABCSG 6a
B 14
B 33
IES 031：研究设计
12 15 Months
25 12 21 12
依西美坦 氟维司群
18
21
24
27
4
2
0
0
8
6
1
0
EFECT: 结论
依西美坦 氟维司群 Odds Ratio (n=342) (n=351) (95% CI)
总有效率
疗效持续 时间
6.7 13.5
7.4
1.120 (0.578-2.186)
9.8
-
临床 获益率
TAM 一线内分泌治疗
AG 二线内分泌治疗
100
100
80
生 存 60 率 40 (%)
20
80
生
存 60
率 40 (%)
20
0 0
12
24
36
48
月60 0 0
P<0.0001
12
24
月36
P<0.0003
CR
PR
6月SD PD
J. R. Robertson et al: Eur. J. of Can. V33. No11. 1997
• 56 个月中位随访期 • 超过 99% 的患者完成了治疗
随
他莫昔芬
机 分
组
依西美坦 他莫昔芬
治疗后 随访
2-3 年
诊断
Coombes, ASCO 2006.
2-3 年治疗研究
超过2年的治疗后随访
研究开始
共5年的内分泌治疗
IES 031结果：无病生存期DFS
% surviving disease free
甲地孕酮 17
11
Ⅲ期
一线晚期乳腺癌疗效
（ Ⅲ期研究：n = 382 ）