特点：吸收后在体内逐渐变为氟尿嘧啶而起作 用
其作用机理与氟尿嘧啶相同，
在体内能干扰、阻断DNA、RNA及蛋白
质的合成
其毒性只有氟尿嘧啶的1/4～1/7
化疗指数为氟尿嘧啶的2倍
血液中半衰期为5h
用药量，一般500－1000mg/day
慢性毒性试验中未见到严重的骨髓抑制，对免药物
西安交通大学医学院第二附属医院
概述
西安交通大学医学院第二附属医院
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY
目前，食管癌还是一个需多学科部门联合综 合治疗以提高临床疗效的恶性肿瘤。
一个美好的设想：
放射治疗 局部病变 药物治疗 微小转移
药物
西安交通大学医学院第二附属医院
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY
卡铂 Carboplatin
在乏氧的条件下卡铂的增敏作用高于顺铂
奥沙利铂（乐沙定, 草酸铂）
L-OHP复合体 DDP复合体 靶分子和作用机制不同 抗瘤谱不同
分子靶向药物
EGFRI (EGFR抑制剂）
放射－－激活EGFR
抗拒放射
EGFRI－－增加肿瘤细胞的放射敏感性机制 ①阻止细胞进入S期 ②增加放射诱导的细胞凋亡 ③抑制放射诱导的EGFR磷酸化 ④抑制放射损伤的修复
药物
西安交通大学医学院第二附属医院
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY
药物
西安交通大学医学院第二附属医院
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY
顺铂 Cisplatin,PDD，DDP
1 铂的金属络合物，作用似烷化剂 2 主要作用靶点为DNA
作用于DNA链间及链内交链，形成DDP～DNA复合物 干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。
临床进展
临床进展西安交通大学医学院第 Nhomakorabea附属医院
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY
METHODS. This phase III prospective, randomized, and stratified trial was undertaken to
5－Fu增敏机制
作用于放射抗拒的S期细胞 干扰S期调控点 实验室证实，放疗期间持续给药可以增敏
药物
西安交通大学医学院第二附属医院
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY
5－Fu特点： 甲酰四氢叶酸
5－Fu
• 抗代谢药 2. 在体内转变为5－氟尿嘧啶脱氧核苷 抑制胸腺嘧啶核甙合成酶，影响DNA的生物合成 3、能掺入RNA中干扰蛋白质合成 4. 对有氧和乏氧细胞有相同的杀伤作用
药物
西安交通大学医学院第二附属医院
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY
卡莫氟(Carmofure)
特点：不需经过肝脏的药物代谢而释放出5-Fu
在血液、淋巴液、腹腔积液以及肿瘤组织中保 持高浓度。
药物
西安交通大学医学院第二附属医院
一线药物 （90年代以前的 ）顺铂、5－Fu、阿霉素 二线药物 （90年代以后）泰素、泰索蒂、诺维本、健
择、 半合成的喜树碱衍生物、新一代铂类 生物靶向药物
药物
西安交通大学医学院第二附属医院
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY
食管癌同步放化疗
西安交通大学医学院第二附属医院
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY
概述 药物 临床进展
西安交通大学医学院第二附属医院
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY
肿瘤治愈
概述
西安交通大学医学院第二附属医院
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY
近年，综合治疗显示优势 －－－先进的放疗技术＋新的化疗药物
精确放疗、药物、生物靶向治疗 －－－－肿瘤综合治疗的希望
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY
治疗手段 Surgical Oncology Radiation Oncology Medical Oncology Biological and Target Therapy The traditional Chinese medicine
Cancer statistics, 2008.
CA Cancer J Clin. 2008 MarApr;58(2):71-96. Epub 2008 Feb 20
西安交通大学医学院第二附属医院
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY
3 属周期非特异性药
药物
西安交通大学医学院第二附属医院
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY
用药量 顺铂的抗肿瘤作用
浓度依赖性 时间依赖性
顺铂小剂量长期用药 抑制肿瘤细胞对放疗所致亚致死性损伤修复 抑制和潜在致死性损伤的修复
萘达铂 肾毒性、胃肠道反应及骨髓抑制均较DDP
轻
药物
西安交通大学医学院第二附属医院
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY
紫杉类醇药物(taxanes)
泰素、紫素、特素、紫脘素，Paclitaxel, Taxol, PTX
概述
西安交通大学医学院第二附属医院
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY
药物
西安交通大学医学院第二附属医院
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY
概述
西安交通大学医学院第二附属医院
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY
机制
Spatial cooperation Temporal cooperation Selecting toxicity depending on cell cycle phase Decrease in tumor mass and reoxygenation Selecting toxicity for hypoxic cells Cytokinetic cooperation DNA damage Cell apoptosis
机制
是微管解聚抑制剂，其作用于微管/微管蛋白系统，通 过促进微管双聚体装配成微管，且通过防止去多聚化过 程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，从而抑制癌 细胞的有丝分裂和增殖。
特点 稳定微管的作用比紫杉醇强2倍
药物
西安交通大学医学院第二附属医院
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY
我国食管癌
2004年全国40个观察点统计分析，食管癌发病率居第四位 。
全世界每年新发食管癌病例约３０万;我国的食管癌发病率 居世界之首，发病人数占世界发病总数的60%, 13/10万/
年，男性的发病率是女性的二倍。 。
接受手术的5年生存率为15%～39% 而接受放疗者为8%～15%
概述
西安交通大学医学院第二附属医院
单链的修复
药物
西安交通大学医学院第二附属医院
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY
顺铂 5－Fu 二者对放射增敏有协同作用
增敏效果与给药时间有关
顺铂在放疗前1－6h
增敏效果最佳
5－Fu持续给药
顺铂最低临床应用剂量 6mg/m2/d
药物
西安交通大学医学院第二附属医院
SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XI’AN JIAOTONG UNIVERSITY