抗肿瘤药物研究进展
4.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（hydroxycarbamide，HU）阻止胞苷 酸脱氧胞苷酸抑制DNA合成。对S期有选 择性的杀伤作用，可使瘤细胞集中在G1期，故 可用做同步化治疗。对慢性粒细胞性白血病疗 效显著。
5. DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）影响DNA合 成，也渗入到DNA中干扰其复制细胞死亡。
抗肿瘤药物研究进展
抗肿瘤药物研究进展
一、可怕的肿瘤
各类肿瘤疾病导致的死亡是是仅次于心血管疾 病的第 2大死因。
据我国卫生部统计，20 世纪 90 年代我国肿瘤 发病率已上升为 127例/10 万人。
全世界60 亿人口中, 每年约新增800 万癌症患 者, 600 多万人死于癌症, 几乎每6 秒钟就有一 名癌症患者死亡。
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抗肿瘤药品市场的巨大潜力
排名 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
全球主要类别药物销售情况（2004）
经审计治疗类别
销售额(亿美元） 占全球销售(%)
降血脂药
302
5.8
抗溃疡药
255
4.9
抗肿瘤药
238
4.6
抗抑郁药
203
3.9
抗精神病药
141
2.7
非甾体抗风湿剂
131
2.5
抗肿瘤药物研究进展
环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX） 经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进入肿 瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。 噻替哌（thiotepa，TSPA） 白消胺（busulfan） 卡莫司汀（carmustine）能透过血脑屏障
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2. 破坏DNA的铂类配合物
抗肿瘤药物占全球药品市场总销售额的4.6％, 年 增速15%以上， 2004年，全球抗肿瘤药品市场规 模已突破238亿美元，2010年将突 破500亿美元。
目前世界上抗肿瘤药物最畅销的主要品种除紫杉 醇（销售额为１ ０亿美元左右）外，还有吉西他宾、拓朴替康和多西紫杉。新技 术推动抗肿瘤新药不断问世，对原有品种逐步产生替代。
顺铂（cisplatin） 卡铂（carboplatin）
属周期非特异性药,铂络合物可与肿 瘤细胞 DNA 结合， 从而干扰 DNA 的复制， 抑制肿瘤细胞的分裂。
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3.破坏DNA的抗生素类
丝裂霉素（mitomycin C） 具有烷化作用，抑制DNA复制，也使部分
DNA链断裂，属周期非特异性药。 博莱霉素（bleomycin，BLM）
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三、抗肿瘤药物分类
根据药物化学结构和来源： 烷化剂 抗代谢物， 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 激素 杂类
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根据抗肿瘤作用的生化机制
干扰核酸生物合成的药物，直接影响DNA结构 与功能的药物，
干扰转录过程和阻止RNA合成的药物， 干扰蛋白质合成与功能的药物， 影响激素平衡的药物 其他
药厂商，占国内抗肿瘤药市场的20% ➢ 拥有十几个主打的抗肿瘤药品种组成的产品方阵，其
中年销售收入超亿元的品种有三个 ➢ 与澳大利亚维奥集团合作，正致力于奥沙利铂的靶向
给药研究，以减少治疗中发生的肾毒性 ➢ VEGF（新生血管抑制因子，YN968）研究已取得重
大突破，对消化道癌的治疗效果显著，国内市场容量 不低于10亿元 ➢ 结论：独具技术优势，长线珍藏股！
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抗肿瘤药物研究进展
肿瘤的发生发展
抗肿瘤药物研究进展
肿瘤的治疗方法
手术 放射 药物
–但是很大程度 上仍以化学治疗为主
抗肿瘤药的两大障碍选
Relative 5-year survival rate (%)
80 70 60 50 40 30 20 10
与铜或铁离子络合氧分子转成氧自由基 DNA链断裂阻止DNA复制，干扰细胞分 裂繁殖。属细胞周期非特异性药，但对G2期作 用强。
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（二）直接影响DNA结构与功能的药物
1.烷化剂（alkylating agents） 所含烷基与细胞的DNA、RNA或蛋白质中的
亲核基团起烷化作用，形成交叉联结或脱嘌呤 DNA链断裂，下次复制时又可使碱基配对错 码，造成DNA结构和功能损害。 属周期非特 异性
氮芥 双功能基团烷化剂
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2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟脲嘧啶（fluorouracil，5-FU）在细胞内转变 成5F-dUMP，从而抑制脱氧胸苷酸合成酶 影响DNA合成。 3. 嘌呤核苷酸互变抑制药 巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）阻止肌苷酸 转变为腺核苷酸和鸟核苷酸，干扰嘌呤代谢， 核酸合成受阻，对S期最显著。
0 Breast
Colon
Kidney
Liver
1978–1980 1984–1986 1987–1989
Lung* Ovary Pancreas
*1-year survival rate
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Data from the EUROCARE II study
二、抗肿瘤药物现状
60年来 ,新的抗肿瘤药物不断涌现 ,且疗效确切、 不良反应少、 价 格适中。
血管紧张素Ⅱ抑制剂 120
2.3
钙拮抗剂
116
2.2
促红细胞生成素产品 114
2.2
抗癫痫药
113
2.2
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年增长率(%) 11.7 1.4 16.9 1.3 12.1 3.3 22.1 1.6 8.9 17.7
抗肿瘤药物领域创新的典范——恒瑞医药
➢ 十几年抗肿瘤药研发和销售经验 ➢ 05年抗肿瘤药销售收入超7亿元，为国内最大抗肿瘤
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根据药物作用的周期或时相特异性
细胞周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents，CCNSA）
细胞周期特异性药物（cell cycle specific agents, CCSA）
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四、常用抗恶性肿瘤药物
（一）干扰核酸生物合成的药物 这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物质 叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，又称抗代谢药， 属作用于S期的周期特异性药。 1.二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）化学结构 类似叶酸，与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还原 酶，使FH2 FH4 DNA合成受阻； 也能干扰嘌呤核苷酸的合成蛋白质合成障碍。