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移植免疫和免疫检测

移植排斥反应的种类及 发生机制
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宿主抗移植物排斥(hostversus-graft rejection,HVGR)
移植物抗宿主排斥(graftversus-host rejection,GVHR)
受者:接受的个体。 移植物:被移植的器官、组织或细 胞。
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自体移植:供者和受者为同一个体, 若移植物植于原解剖位置称为再植, 如断肢再植。
同质移植: 供者与受者虽非同一个 个体,但抗原结构完全相同,如同卵 双生子之间的移植,纯系动物之间的 移植。
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同种(异体)移植: 供者与受者属于同一 种族但不同个体,在动物实验中一般指同 一种族但不同纯系动物之间的移植。
截至2005年7月,检测到等位基因数已 达3032个,其中多态性最丰富的两个 座位HLA-B和HLA-DRBl,等位基因数分 别为700和403。
因而,通过多基因座位不同等位基因 的排列与组合,两个个体间,除了同 卵双生者,HLA位基因全部相同的机会 几乎等于零。
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第二十五章
移植免疫与免 疫学检测
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概述
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1.移植的概念
当细胞、组织或器官从一个个体转移到 另一个个体,或从同一个个体的一个部位 转移到另一个部位,并且在新的个体体内, 或新的部位发挥这些细胞、组织或器官的 功能称为移植。
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2. 移植的应用
1)当患者的器官或组织因各种原因导致 其功能丧失,一般治疗手段难以挽救;
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第三,MHC分子通过呈递抗原肽,在数 量极大的T细胞库中选择并激活特异性 T细胞克隆,启动高效的适应性免疫应 答和高度特异性的移植物排斥反应。 说明供者来源的非己MHC分子属于最重 要的移植抗原。
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正是MHC的重要性和丰富的多态性,成 为器官移植最需要关注的移植抗原。
DP DQ DR
Class III
Class I
C4B C4A B1 C2 HSP TNF
B C A E F MIC G H
RING
DP
DM LMP2 LMP7
DQ
B2 A2 B1 A1 A B
TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1
DR
B* A
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参与抗原加工与呈递
2)器官或组织发生癌变,需要进行根治 性切除或损毁,但切除或损毁后剩余器官或组 织的功能不能满足机体的需要;
3)血液造血或免疫系统的肿瘤或严重的 自身免疫性疾病,采取措施摧毁患者的造血系 统或免疫系统,然后靠移植进行重建。
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3.移植免疫相关的重要术语
供者:提供器官、组织或细胞的 个体。
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MHC多态性
高等动物的主要组织相容性基因复合 体整体结构上具有相似性和可比性, 但也存在大量变异。
多态性指一个基因座位上存在3个以上 的等位基因。
有可能一个MHC基因座位上等位基因结 构的微小变化,甚至1~2个氨基酸残 基的不同,会引发移植物排斥反应。
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人体MHC(称为HLA)共224个基因座位, 其中128个为功能性基因。
内源性抗原肽-HLA Ⅰ APC CD8+T细胞 提呈
外源性抗原肽-HLA Ⅱ APC CD4+T细胞 提呈
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经典MHC基因及其产物的生物学功能是 呈递抗原肽供T细胞识别,进而激活T 细胞。
但在器官移植免疫中,这功能部分地 转化为非己成分对机体免疫系统的激 发,使之排斥带有这些非已成分的移 植物。
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HLA复合体定位在第6号染色体短臂6p21.31, 是调控人体特异性应答和决定疾病易感性 个体差异的主要基因系统,基因片段长度 约4cM或3600kb,占人体整个基因组的1/ 3000。
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第6号 染色体
Class III Class II Class I
Class II
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三、ABO血型抗原系统 ABO血型抗原具有极为广泛的组织分布,
几乎所有人体组织器官的血管内皮细 胞表面均含有此类抗原。 在进行器官移植时,应力求供、受体 间ABO血型的一致。
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四、组织特异性抗原
组织特异性抗原,是一类特异性地表 达于各种器官、组织、细胞上的抗原 系统。
此类抗原在移植排斥反应中的作用越 来越受到人们的重视,然而对其研究 的深度远不如HLA。
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目前,已被关注的组织特异性抗原有: 血管内皮细胞特异性抗原、肾特异性 抗原、肝脏特异性抗原、胰腺特异性 抗原、心脏特异性抗原、骨髓特异性 抗原和皮肤特异性抗原等。
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第二节
异种移植: 供者与受者系不同的种族。 活体移植:移植物来源于活体供者。 尸体移植: 移植物来源于脑死亡但血液 循环健全,或心脏停止跳动后立即取出的 供者。
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第一节 引起排斥反应的靶抗原
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一、主要组织相容性抗原
移植抗原: 主要组织相容性复合体(MHC) 编码的人类白细胞抗原(HLA),是不同 个体间进行器官或组织细胞移植时发生排 斥反应的主要成分,这种代表个体特异性 的同种抗原又称组织相容性抗原或移植抗 原。
现今确认显示多态性的基因系统已不 限于MHC,至少还有部分细胞因子受体 编码基因、Fc受体编码基因、趋化因 子受体编码基因、次要组织相容性抗 原等。
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为什么器官移植时MHC是最需要关注 的移植抗原?
第一,它们的多态性变异幅度远不如 MHC。
第二,MHC-I类抗原表达于所有有核细 胞表面,Ⅱ类抗原表达于激活后的APC 和T细胞,这一组织分布特点决定了 MHC几乎是无处不在地显示其功能和抗 原特性。
MHC多态性越丰富,其产物作为非己抗 原的免疫原性就越强,群体中搜寻遗 传背景完全相同的供受者就越困难。
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二、次要组织相容性抗原
常见的mHA :Y染色体上的 H-Y抗原 线粒体蛋白 病毒蛋白多肽
mHA是相对MHA或HLA而言的,究竟系哪 些基因编码尚无定论。
mHA在某些组织或器官移植时同样发挥 重要作用,特别是骨髓移植。
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