剂量集中使用，将间隔时间延长。 该组药物有氨基糖苷类和喹诺酮类抗生素
《肺部感染及其抗生素治疗特点》--中国老年学杂志 2003年1月第23卷
降阶梯治疗
降阶梯治疗：早期适当治疗
早期适当治疗：早期经验性应用广谱抗生素， 以覆盖所有致病菌，进行“重锤猛击”。
了解当地的微生物学资料，确保覆盖正确的致 病菌
aureus; • Klebsiella; • Acinetobacter; • Pseudomonas; • Enterobacter
MRSA在全球广泛流行
美国: 50%
意大利:41% 希腊: 44.4% 法国: 33.1% 英国: 43% 爱尔兰: 41.2% 西班牙: 19% 马尔他: 43.8%
用药原则是缩短用药间隔，减少每次用量，使血药浓度在 24h有60%时间超过MIC。
该组药物有β内酰胺类、单环类。
《肺部感染及其抗生素治疗特点》--中国老年学杂志 2003年1月第23卷
合理应用抗生素 --浓度依赖性抗生素
浓度依赖性抗生素的给药原则
杀菌作用取决于药峰浓度的高低，峰浓度越高，杀菌所 需时间越短，而低浓度较易诱发细菌产生耐药性。
-- Right Patient -- Right Time -- Right Antibiotic -- Drug -- Dose -- Duration
整合概念：优化抗菌治疗
2R+2D+2M
2RDM
Right Patient
有指征的病人
Right Antibiotic
合适的抗生素
Dose
剂量及其分配，即方案
根据培养结果和临床疗效，可以采用“目标治 疗”
后抗生素时代抗菌药物优化选择及管理策略文稿演示
被错误引导的狂热者的肖像
在 1969 年，美国外科 医生William H Stewart基于对抗伤 寒，霍乱和天花的成 功的狂热，断言……
抗生素时代感染仍是 人类健康的主要“杀手”
IIIIIIII
Bad Bugs: ESKAPE
• Enterococcus faecium; • Staphylococcus
42/365 115/470 76/125 85/142 207/349 169/277 103/178 2300/4452
11.5 24.5 60.8 59.9 59.3 61.0 57.9 51.7
China:ESBL incidence rate
ESBL Incidence Rate %
70
我国？
香港: 74% 新加坡: 60% 日本: 72%
澳大利亚: 28%
Lancet ID 2012
GPRS呼吸道标本金葡菌中MRSA的发生率63.2%-87.2%(2005-2012)
部分地区MRSA流行现状
(SENTRY Program, 2004-2013，>60,000菌株)
60
耐药比率（%）
2013年CHINET产ESBLs菌株检出率
细菌
总株数 检出菌株数 检出率范围 平均检出率
大肠埃希菌 7992 肺克和产酸 4933 奇异变形杆菌 693
4515 2041 111
33.3-78.5 21.7-70.8 0.0-33.3
56.5 41.4 16.0
Recent Data in Antimicrobial Resistance in HAI
– 10% in CLABSI and CAUTI
Hidron et al. SHEA Annual Meeting, April 2013
我们已经陷入了 耐药菌肆虐的时代！
12
全球共同抗击抗生素耐药危机
Nature 509, 555–557 (29 May 2014）doi:10.1038/509555a
30 % P. aeruginosa resistant to fluoroquinolones
Carbapenem-resistant A. baumannii
– 37% in VAP – 29% in CLABSI – 26% in CAUTI
Carbapenem-resistant K. pneumoniae
医院
金黄色葡萄球菌 MR株数/总株数 （%）
华山医院 瑞金医院 协和医院 同济医院 浙医一附院 广州一附院 北京医院 总计
265/409 274/443 243/560 361/578 103/209 66/101 191/246
64.8 61.9 43.4 62.5 49.3 65.3 77.6
上海儿科医院 上海儿童医院 重庆医大一附院 甘肃省人民医院 新疆医大一附院 安徽医大一附院 昆明医大一附院
50 40 30 20 10 0
Europe
Latin America Regions
United States
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
2010年CHINET监测网各医院MRSA菌株检出率
医院
金黄色葡萄球菌
MR株数/总株数
（%）
E.coli K.pneumoniae
60
59
57.8 60 60.2 60.2
54.6
51.5
50
45.7
47.7
45.7
40
34.9
40.4 36.6
38
30
28.6 25.7
20
10
0
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 year
Wang H, Chen M. Diagnos Microbiol Infect Dis, 2005, 51, 201-208 CMSS/SEANIR/CARES.
Duration
疗程、包括开始时间
Maximal Clinical Outcome 尽可能好的临床结果
Minimal Resisitance
尽可能低的耐药
合理应用抗生素 --时间依赖性抗生素
时间依赖性抗生素的给药原则
杀菌作用取决于血与组织中药物浓度，超过最低抑菌浓度 （MIC）的时间，而与药物峰浓度关系不大。
2005年-2010年，即使是 相对昂贵的抗生素销售， 印度增加了5倍，埃及增 加了3倍。这些增长是由 于各类非处方抗菌药物的
销售不受管制所造成
合理用药的重要性 怎样才能做到 合 理？
优化抗菌治疗策略
3R+3D 降阶梯治疗 短程治疗策略 联合治疗 转换治疗