糖尿病的口服降糖药 治疗
口服降糖药物是糖尿病防治的 重要组成部分。
临床实践证明:
单纯饮食和运动疗法仅对少部分 的2型糖尿病患者发病初期有效。大 部分(约占90%以上)的2型糖尿病患 者是需用药物治疗的。
口服降糖药
1 磺脲类药物。 2双胍类药物。 3 α-葡萄糖苷酶抑制剂。 4 餐时血糖调节剂（列奈类药物）。 5 胰岛素增敏剂。 6 中药。
1978年：苯乙双胍因为与乳酸酸中毒有 关而在美国被撤离市场。
1995年：经重新评价后，二甲双胍在美 国批准上市。
1998年：英国前瞻性糖尿病研究 （UKPDS）肯定了二甲双胍是唯一可以 降低大血管并发症的降糖药物，并能降 低2型糖尿病并发症及死亡率。
双胍类药物的历史
2004年：欧盟批准二甲双胍用于10岁以 上儿童2型糖尿病的治疗 。
正常人胰岛素分泌模式Βιβλιοθήκη 尿病人的胰岛素分泌模式胰岛素
正常人 2型糖尿病 1型糖尿病
0 进食
60
120
180
时间 (分）
适应症
主要应用于有一定胰岛功 能的2型糖尿病。
磺脲类禁忌症 1 1型糖尿病。 2 糖尿病急性并发症如DKA 等。
3 肝肾功能衰竭者。 4 妊娠期糖尿病及糖尿病合 并妊娠。
5 磺脲类药物过敏者。
3 抑制糖异生和肝糖输出。 4 增加胰岛素的敏感性。 5具有降血脂作用。
适应症
1 2型糖尿病，特别适用于 超重和肥胖者。
2 1型糖尿病胰岛素治疗的 辅助治疗。
禁忌症
1 肝肾功能不全。 2 全身缺氧状况，如呼吸衰竭，心 衰等。 3 糖尿病急性并发症。 4 妊娠和哺乳。 5 严重的创伤和大手术。
副作用 1 胃肠道反应。 2 乳酸酸中毒。
剂量与用法：80mg/片，最大量 320mg/d,分2-3次服用。
第三代磺脲类药物
主要是格列美脲，2mg/片，最 大量8mg/片。
与第二代相比有以下特点：
1 除刺激胰岛分泌胰岛素外， 胰外降糖作用明显增强，如增 强胰岛素敏感性。
2 降糖作用强，长效，每日一 次口服即可，方便。
磺脲类药物应用的注意事项 1 一般不同时应用2种以上磺脲类药物。 2 当一种药物达最大量时，不应再增加剂 量。
2005年：IDF指南明确了二甲双胍是2型 糖尿病药物治疗的基石。
2007年：ADA指南：生活方式干预的同 时应用二甲双胍作为起始治疗，二甲双 胍作为一线治疗药物并贯穿治疗全程。
经过五十年的风雨洗礼后，二甲双胍作 为2型糖尿病的一线及全程用药的卓越 地位已为世人所瞩目。
作用机理 1 抑制肠道对葡萄糖的吸收。 2 增加周围组织对葡萄糖的利 用。
常用双胍类药物 1 二甲双胍 是目前国内外唯一广泛应用的双胍 类药物。
0.25/片，最大量1.5/日，分三次服用。 2 苯乙双胍（降糖灵）
胃肠道反应重，乳酸酸中毒发生率 高，国外已淘汰。25mg/片，最大量 150mg/d，分三次服用。
2 胰外降糖作用如减少肝糖输出， 增加胰岛素敏感性。改善胰岛素受体
和（或）受体后缺陷，增强靶组织(肝、 骨骼肌、脂肪)细胞对胰岛素的敏感性。
磺脲类药物的作用机制
1. SUR与ß细胞胰岛素受体结合后促进胰岛素释放。 改善胰岛素分泌的第一时相。
胰岛素
第 一 时 相
0
进食
第 二 时 相
时间
60
120
180
剂量与用法: 2.5mg*100,最大 量15mg/d。
2 格列吡嗪 商品名迪沙片、美吡达 等。
特点：
（1）降糖作用强，仅次于优降糖。 （2）吸收迅速，起效快。 （3）低血糖发生率较低。 （4）具有抑制血小板聚集，降血 脂作用。
剂量与用法：最大量30mg/d,2-3次服 用
3 糖适平 格列喹酮
降糖药物的发展史
20世纪 20年代 50年代 50年代 70年代 80年代 90年代 21世纪
胰岛素 磺脲类 双胍类 α-糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮衍生物 非磺脲类胰岛素促分泌剂 DPPⅣ抑制剂 GLP-1类似物
磺脲类降糖药
磺脲类药物的历史
1942年法国人Jambon发现伤寒患者在 接受磺胺类药物治疗时发生严重的低血 糖反应。
3一般选药原则 （1）糖尿病肾病首选糖适平。 （2）老年人最好选用作用缓和的药物。 （3）经济条件差，年龄<60岁，且肝肾 功能正常者，可应用优降糖，效强价廉。
（4）其他情况选用任意一种均可。
双胍类降糖药
双胍类药物的历史
1918年：科学家从French Lilac中提取了 胍类物质，但因为肝毒性太大而无法在 临床使用。
特点：
(1) 降糖作用弱，半衰期短，低 血糖发生率低。
（2）95%从肝脏代谢，5%从肾 脏代谢，是糖尿病肾病的首选口 服降糖药。
剂量与用法：30mg/片，最大量 180mg/d，分三次服用。
4 达美康 格列奇特 特点：
（1）降糖作用缓和，低血糖发生率 低，适用于老年人。
（2）半衰期较长，属中长效。 （3）具有抑制血小板聚集，降低血 粘度，降血脂作用。
1955年，Fanke和Fuchs报导一种磺胺 衍生物对氨苯磺酰丁脲既有抗菌作用， 又有降糖作用。
1956年，改变化学结构，甲基代替苯 环上的氨基，制成了第一代磺脲类药物， 甲磺丁脲（D860）。
磺脲类药物作用机制
1 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。通过
与胰岛β细胞膜上磺脲类受体(SUR)结合, 关闭KATP,细胞膜去极化,从而促使胰岛素 分泌。故降糖作用有赖于上存在相当数量 有功能的胰岛β细胞。
磺脲类药物副作用
1 低血糖反应 特别是优降糖。
2 其他 （1）过敏反应。（2） 血液系统表现如白细胞减少。 （3）肝功损害。(4) 胃肠道反 应。
常用磺脲类药物及特点
第一代 甲磺丙脲（D860）与氯磺丙 脲，降糖作用弱且副作用多， 已基本淘汰。
第二代磺脲类
1 优降糖 格列本脲
特点：（1）降糖作用强大 持久。（2）易引起低血糖。 故60岁以上的老年人慎用。
1920~1950：许多的胍类衍生物相继被 合成出来，先后开发了苯乙双胍、丁双 胍和二甲双胍，但因恰逢胰岛素的出现， 影响了双胍类制剂的应用。
1957年：二甲双胍首次在临床上使用， 人类与糖尿病抗争的历史翻开了崭新的 一页。
双胍类药物的历史
1968年：美国大学联合糖尿病研究计划 （UGDP） ：双胍类中的苯乙双胍可增 加心血管疾病的死亡率。