（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；
（2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不 协调； （3）意志活动减退或缺乏。 发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘
系统DA功能亢进。


脑内四条多巴胺能神经通路：
1 中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路：细胞体位于中脑顶 盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思 维、精神、情绪和行为活动有关。 2 黑质-纹状体通路： 细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹 状体。该通路与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制 作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。 3 结节-漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神 经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部 位DA受体被阻断, 可引起内分泌机能紊乱。 此外, 在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有D2受体, 兴奋 该受体有催吐作用。

幻觉等症状。

（2）镇吐作用：强。阻断CTZ的D2受体，抑制呕吐中枢， 前庭呕吐无效。 抗呃逆。 用于治疗疾病以及一些药物引起的呕吐和顽固性呃逆, 晕动病呕吐效差。 （3）降温作用：抑制丘脑下部的体温调节中枢 能降低发热和正常人的体温


用于 低温麻醉。
冬眠合剂

(4) 加强中枢抑制药的作用：
第十四章 抗精神失常药

精神失常由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、 情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。


药物分类：抗精神病药
抗抑郁症药和抗躁狂症药 抗焦虑症药
第一节 抗精神病药

主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。 精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神 活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。 基本表现为：






氯丙嗪（冬眠灵）
[药动学] 吸收 不规则，2-4小时血药浓度达高峰，作用持续6小时


结合 90%。
分布 全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍， 代谢和排泄 肝脏代谢，肾脏排泄 该药首过效应明显，不同个体服用相同剂量，血药浓度可 相差10倍以上，因此应注意用药个体化。氯丙嗪在脂肪组织 中有蓄积，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用 量。
中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。若早期发现，及 时停药，可以恢复 。
原因 使DA上调，受体的敏感性增加或反馈性促进突触前 膜释放DA，从而使黑质纹状体DA功能相对增强所致。 3．体位性低血压： 不能用肾上腺素来纠正，用去甲肾上腺素 或麻黄碱。
4．过敏反应：常见皮疹，多型性红斑、荨麻疹等，停药可消 失。

[不良反应] 1．抗胆碱作用：可引起口干、便秘、尿潴留、视 力模糊、眼内压升高、心悸等，前列腺肥大几及青光 眼患者禁用。

(2) 抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄 体生成素释放减少, 引起月经紊乱和排卵延迟。
[不良反应]


1．一般不良反应：
中枢抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等； 阿托品样作用鼻塞、口干、视力模糊、心动过速、便秘等。


局部刺激性
2．锥体外系反应：是长期大量服用后最常见的副作用， （1）巴金森综合征： （2）急性肌张力障碍：主要为舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者出 现强பைடு நூலகம்性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难，多在服药后一 周内出现。
氯丙嗪

[药理作用与临床应用] 阻断DA受体，阻断α受体和M受体，其药理作用广泛而复
杂。

1 中枢神经系统 (1) 抗精神病作用： 竞争性阻断中枢D2受体而起作用。


正常人： 安定、镇静、感情淡漠，
精神病人：速控制兴奋躁动, 治疗各型精神分裂症 , 对急性患者疗效较好，控制症 状，无根治作用。须长期服药。 治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、


（3）静坐不能
原因：阻断黑质 -纹状体通路中的 DA受体，胆碱能神经功能相对占优 势。

抗胆碱治疗而不能用左旋多巴。

（ 4 ）迟发性运动障碍：又称迟发性多动症。表现为口 - 舌 - 颊 三联症：吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈样动作，系长期大 量用药所致，停药后仍长期不消失，甚至恶化；


2 植物神经系统

(1) 受体阻断作用： 翻转肾上腺素的升压效应。 (2) M受体阻断作用：较弱，大剂量可引起口干、视 物模糊、便秘、尿潴留等副作用。 3 内分泌系统 阻断结节-漏斗通路中的D2受体，使一些下丘
脑释放因子的量减少。

(1) 减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素释放 增加, 引起乳房肿大及溢乳;


2 植物神经系统：阻断M受体,阿托品样作用：
3 心血管系统：血压下降，心跳加快，体位性低血
压及心律失常。

【应用】 抑郁症：用于各型抑郁症的治疗。首选药, 精神分裂症的抑郁状态。 起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为 应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加 用其它措施防治。
5．内分泌紊乱：长期大量服用可出现多种内分泌紊乱症状， 包括乳房肿大泌乳，月经停止等
第二节
抗躁狂抑郁症药
与脑内单胺类功能失调有关
5-HT缺乏是其共同的生化基础 NA功能亢进为躁狂。 NA功能不足则为抑郁，
一、抗抑郁症药
基本表现 （1）情绪低落 （2）思维活动减慢 （3）行动迟缓，少动

米帕明(丙咪嗪)

[药动学]
吸收：口服吸收快，个体差异大。有肝肠循环。
结合：90%左右。 分布：广泛，脑、肝、肾及心脏中分布较多， 代谢：肝脏代谢，代谢产物地西帕明有显著的抗 抑郁作用， 排泄：大部分肾脏排泄，小部分肠道排泄。

[药理作用] 1 中枢神经系统： 正常人，头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降， 抑郁病人：精神振奋，情绪高涨， 机制： ① 抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺的 再摄取 伊普吲哚，米安舍林不抑制NA及5-HT的再摄取 可卡因、苯丙胺无抗抑郁作用； 抑制单胺类递质再摄取是机制中的一个早期环节 ② 阻断突触α 2受体，使交感神经末梢NA增加，并使 α 2受体数目下调。