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氯丙嗪 (Chlorpromazine)
又称冬眠灵(Wintermin)，1949～1950年合成，发现可 加强麻醉药的作用，产生人工冬眠。1952年法国一些 临床医生在将氯丙嗪应用于有躁狂症的精神病人时， 意外发现氯丙嗪有明显精神病治疗作用，它不仅控制 了患者的兴奋、躁动等症状，而且对其他精神症状也 有效，是精神分裂症临床治疗的重大突破，使精神分 裂症患者摆脱了传统的电休克治疗的痛苦。
精 神、情绪和行为活动有关（抗精神病药的作用主 要是阻断这两条通路的D2受体实现的）。 黑质-纹状体通路： 与锥体外系功能活动有关，正 情况下起抑制作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处 于平衡协调状态。 结节-漏斗通路：与垂体前叶内分泌机能活动有关。 该部位DA受体被阻断, 可引起内分泌机能紊乱。 此外, 在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有D2受体, 兴奋该受体有催吐作用。
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药理作用及机制
������
氯丙嗪
阻断脑内边缘系统D2受体，为抗精神病的主要机制
阻断肾上腺素α受体、M受体，产生副作用 阻断黑质纹状体D2受体，产生锥体外系反应
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氯丙嗪
[药理作用]
１. 对中枢神经系统的作用 对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安 定作用（neuroleptic effect)或神经松弛作用。 (1) 镇静、安定作用 ������ 正常人：镇静、安定、感情淡漠，安静环境下 易 诱导入睡，但易唤醒。无麻醉作用。此作用可产 生耐受性。 ������ 机制：阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部 α 受体，抑制特异性感觉传入冲动沿侧支向网状结 构的传导，使皮层细胞兴奋性降低。
能降
[药理作用]
１.对中枢神经系统的作用 （5）加强中枢抑制药的作用 本身具有镇静作用，又能增强麻醉药、 镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用，合用应 减量。
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氯丙嗪
[药理作用]
2. 对植物神经系统的影响 (1) α受体阻断作用：抑制血管运动中枢，扩张血 管，降低血压，翻转肾上腺素的升压效应。易 耐受，副作用多，不适于高血压的治疗。 (2) M受体阻断作用：较弱，大剂量可引起口干、视 物模糊、便秘、尿潴留等副作用。
第十八章
抗精神失常药
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精神失常(psychiatric disorders)
是由多种原因引起的精神活动障碍，表现为 思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方 面的障碍。 包括：精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑 症等。
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抗精神失常药
精神分裂症 躁狂症 忧郁症 抗精神病药物 抗躁狂药物 抗抑郁药物
焦虑症
（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性； （2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围 环境不协调； （3）意志活动减退或缺乏。 发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分 裂症是中脑边缘系统DA功能亢进。
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脑内4条多巴胺能神经通路
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中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路：与思维、
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激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。
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氯丙嗪
[药理作用]
１.对中枢神经系统的作用 (2)抗精神病作用 氯丙嗪较大剂量用药后，对精神分裂症有良好 疗效。在不引起镇静的情况下，可迅速控制躁 动，继续用药可使幻觉、妄想、躁狂及精神运 动性兴奋逐渐消失、理智恢复、情绪安定、生 活自理。 需6W至6个月才充分显效，且无耐受性。
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抗精神病作用机制 2.阻断5-HT受体 非典型抗精神病药氯氮平、利培酮等可阻断 5-HT受体，氯氮平还可特异性阻断中脑边缘 系统和中脑皮质系统D4亚型受体，而对黑质纹状体系统的D2和D3受体亚型亲和力小，无 锥体外系反应。
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一、吩噻嗪类
根据R1的不同，分为哌嗪类、二甲胺类、哌啶类等。 目前临床常用的有氯丙嗪、氟奋乃静、三氟拉嗪等。
抗焦虑药物
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抗精神失常药分类
临床根据用途不同分为三类： ������ ������ 抗精神病药(antipsychotic drugs) 抗躁狂抑郁药(antimanic and antidepressive drugs)
������
抗焦虑药(antianxiety drugs)
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吩噻嗪类 抗 精 神 病 药
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抗精神病作用机制
1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层通路多巴胺受体 DA2是一种重要的中枢递质，与NA、5-HT等一 起在正常精神活动中起重要作用。 DA受体可分为5种亚型： D1 、D2、 D3、D4、D5 受体。 D1 样受体（D1、D5）在外周引起血管扩张、心 肌收缩增强， D2样受体（D2、D3、D4）则与精 神、情绪、内分泌及行为活动有关。
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氯丙嗪
[药理作用]
１.对中枢神经系统的作用 （3）镇吐作用 特点： 作用强。小剂量阻断CTZ的D2受体，大剂量直 接抑制呕吐中枢。 对前庭呕吐无效。 抗呃逆。机制为抑制延髓催吐化学感受区旁的 呃逆调节中枢。
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氯丙嗪
[药理作用]
１.对中枢神经系统的作用
（4）对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节功能减低 降温作用随外界环境温度而变化，低温环境降 温，高温环境升温（干扰了机体的正常散热机制）
二甲胺类 氯丙嗪* 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪
硫杂蒽类 丁酰苯类 其他药物
泰尔登 氟哌啶醇 五氟利多
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精神分裂症：又称精神病，是以思维、情感、 行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境， 即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。 所谓“分裂”即病人的精神和行为活动与客 观现实相脱离。
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基本表现
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氯丙嗪
[药理作用]
3. 对内分泌系统的影响 丘脑下部结节一漏斗通路中的多巴胺能神经元可分泌 多种神经激素，以促进或抑制某些激素的分泌。 ① 减少催乳素抑制因子(PIF)释放，催乳素分泌↑→乳房 肿大及泌乳； ② 抑制促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌，卵泡刺激素 (FSH)和黄体生成素(LH)↓，→月经不规则和排卵延迟 ③ 抑制促皮质激素(ACTH)的释放，糖皮质激素分泌↓； ④ 抑制垂体生长激素的分泌，试用于巨人症
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氯丙嗪
【体内过程】
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吸收 口服吸收不规则，2-4小时达峰浓度，持