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抗肿瘤药物的毒性反应


膳食富含纤维性食
物及新鲜水果和蔬 菜,充分摄入液体
新碱、长春花
碱、长春酰胺、 长春瑞滨,依 托泊苷和顺铂 及多西他赛、 米托蒽醌
便秘
缓泻剂(果导片) 控制使用5-HT3受
体拮抗剂
腹部X光片了解肠 道情况
6、皮肤反应
常见 脱发、荨麻疹、红斑浮肿、色素沉着症、皮疹
蒽环类和植物类药物脱发最为明显
罕见 吉非替尼


药总量超过550mg/m2的患者。与本身心
脏疾病无关
辅用辅酶Q10、维生素C、E等清除自由基药 物,降低心脏毒性
防 治 措 施
曲妥珠单抗所致收缩性左化学性静脉炎,主 要依靠预防 有心脏疾病或纵隔接受过放疗的患者,慎 用蒽环类药物,严格控制累积剂量
严把用药指征,控制用药,联合化疗避免合 用心脏毒性药物,并监测心电图、心功能, 或联合应用右丙亚胺等
贝伐单抗、吉非替尼、伊马替尼
处理原则
调整用药周期并减少药物剂量
必要时,补充血小板治疗
13、远期反应
生长迟缓、 免疫 不育 抑制 肺纤 维化 第二原发 恶性肿瘤
烷化剂类 甲基苄肼 长春花碱
发生率6%-15%, 放化疗综合可致其 发生率升高
不良反应监测 及预防措施
规范用药 合理用药
宣教与检测 早发现早处理
表2 常用蒽环类药物的推荐剂量表
药物 柔红霉素 阿霉素 表阿霉素 阿克拉霉素
500~600mg/m2
推荐剂量
450~550mg/m2,如与长春新碱、博来霉素、环磷酰胺联 用或心脏、纵隔同时或曾经放疗者应减至300~450mg/m2
以往未曾用过阿霉素者,最高累积量为900mg/m2;如曾用 过阿霉素但低于550mg/m2,则用量为阿霉素剩余量的2倍 不宜超过1100mg/m2;以往曾用过柔红霉素或阿霉素,则 总量应在600mg以下
吡喃阿霉素 同表阿霉素
米托蒽醌
安全系数为表阿霉素的2倍
8、肺毒性
最常见药物
博莱霉素、亚硝脲类、丝裂霉素
最常见表现
非特异性间质性肺炎、肺纤维化
胸闷、呼吸困难、干咳、疲倦等,通常在停 药数周至数月后出现
主 要 症 状
胸部X线表现为弥漫性或肺底部网状渗出阴影 肺功能试验常见一氧化碳弥散能力下降, 并伴限制性通气功能障碍、低氧血症
常规预防过敏反应方案
地塞米松或强的松、扑尔敏、雷尼替丁 常规剂量,用药前1天开始预防性治疗
3、发热
易引起发热的药物有 博来霉素、更生霉素、多柔
பைடு நூலகம்
比星、吉西他滨、氮芥、光辉霉素、甲氨喋呤、
氮烯咪胺、左旋门冬酰胺酶、阿糖胞苷及大多数
细胞因子和单克隆抗体
发热一般不需特别处理 如淋巴瘤患者在使用博莱
霉素过程中发热的现象,可在用药前以低剂量
肝、肺等重要器官
远期毒性
特点:主要见于长期生存患者,包括第二原发恶性肿瘤、
不育和致畸
1、药物外渗漏和化学性静脉炎
抗肿瘤药物的组织刺激性有关
强刺激性(组织坏死):NVB、氮芥、多
柔比星、柔红霉素、丝裂霉素、长春新 刺 激 性 分 类
碱、长春花碱、长春瑞滨、放线菌素D
等 刺激明显(灼伤):氮烯咪胺、替尼泊
利铂等。分子靶向药物中带有非全人源成分的单
克隆抗体,如利妥昔单抗、西妥昔单抗等都可导
致过敏反应
过敏反应的处理原则

过敏反应发生率较高,程度较严重的化疗药物需
要预防性抗过敏治疗,如:紫杉类、博莱霉素、
L-门冬酰胺酶

局部荨麻疹并非停药指征,但需要严密观察或治
疗好转后继续用药

如有全身过敏表现,应立即停药,联合应用H1, 2受体拮抗剂,糖皮质激素、升压药等对症治疗
化疗前评估患者的肾功能(常用指标为:血尿素氮、 血肌酐、尿β2微球蛋白) 多年高血压、糖尿病的老年患者,慎用或减量使用 肾毒性强的化疗药
防 治 措 施
肾毒性强的药物(DDP等),要求应用前、后6小时 内尿量保持在150~200 ml/h,随后2~3天内维持 尿量100 ml/h以上
使用MTX前一天水化、碱化尿液(pH>7.4)至化 疗结束后3天,同时监测血药浓度
骨髓抑制的救治措施
粒 细 胞 减 少 口服利血生、鲨肝醇 注射粒细胞集落刺激因子 避免损伤性、侵入性操作及交叉感染 粒细胞严重低下的患者实行隔离 输注单采血小板
血小板低于 20×109/L
皮下注射重组人白细胞介素 11或血小板生长因子(TPO)
5、消化系统反应
最常见反应
黏膜炎、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻 等,严重者甚至出现血性腹泻。食欲不振为化疗 最初反应,出现于化疗后1~2天,一般无需特殊 处理。孕酮类药物有助于改善食欲
注重临床 经验积累
事先对患者介绍有关口 腔卫生及护理的常识
预防措施
发生率约为40%
早期表现为轻度红斑和水肿,
口腔炎特征
严重的口腔炎可引起溃疡、
感染和出血
多在化疗后5~14天出现,
7~10天可愈合
向患者介绍有关口腔卫生及护理的常识 进食后30分钟用复方硼酸溶液、2· 5%碳酸氢钠或 1%双氧水含漱 忌烟酒、避免食用过热、过凉、辛辣、粗糙的刺 激性食物
护理 措施
调整饮食,避免刺激性饮食 避免进食产气性食物如糖类、豆类、碳酸饮料等 严重腹泻时先进流质,逐渐改半流汁直至普食 排便后用温水及软性肥皂清洗肛门,并保持肛门 部干燥,表面涂氧化锌软膏,防止局部皮肤受损 严重者可用高锰酸钾液坐浴 大便异常留标本送检,疑有感染需行培养。
神经毒性的化疗 药物——长春
调节饮食,避免高糖、高脂饮食加重肝脏负担 应用保肝药物(联苯双酯)有助降低转氨酶;类 固醇激素利于改善症状、防止肝纤维化;应用 VitB、大剂量VitC
10、泌尿系统反应
机理

抗肿瘤药物
肿瘤细胞

尿酸沉积


肾功能损害 排尿障碍

顺铂

临床特点
多发生于用药 7~12天,一月左右恢复, 少数不可逆 肾功能显示BUN、Cr升高,GFR下降
杨 萍
2013-03-22
化学治疗 (化疗)

点 外科手术
肿瘤
放射治疗
姑息治疗
根治性治疗


肿瘤 细胞
瘤 药 物
正常 细胞
毒性反应
限制剂量 使用
影响患者 生存质量
抗肿瘤药物的毒性反应
近期毒性
共有的毒性反应
特点:发生较早,多见于增殖迅速的组织,产生骨髓抑制、
消化道反应和脱发等 特有的毒性反应
特点:发生较晚,常见于长期大量用药后,可累及心、肾、
9、肝毒性
特征
多为急性损害,表现为中毒性肝炎和胆 汁淤积,严重者可致肝硬化
临床症状不甚明显,仅丙氨酸转移酶、碱性 磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶显著升高等血清酶 学改变,则停药后可自行恢复
防 治 措 施
了解患者用药史、饮酒史及肝功能状况,化疗 前、后定时检查肝功能,区别原发性、转移性 肝癌和病毒性肝炎
(1mg)作皮肤试验,严密观察体温、血压等
4、造血系统反应
(化疗的最大障碍)
细胞毒药物中,除博莱霉素、门冬酰胺酶和长 春新碱等少数药物骨髓抑制作用轻微外,几乎所 有细胞毒药物都有骨髓抑制反应。干扰素和三苯 氧胺也可引起白细胞减少,但多不严重。皮质激
素在某种程度上有骨髓保护作用。少数靶向药物,
如索拉非尼也有轻中度的骨髓抑制作用
肺组织活检可见弥散性细胞损害、透明膜形 成、间质性肺炎和血管内皮细胞和肺泡上皮 细胞纤维化
用药前对患者身体状况进行全面评估,高龄、 肺功能不良慢性支气管炎患者禁用或慎用
严格掌握药物应用量:BLM累积量≤300mg, 卡氮芥≤1200mg/m2 ,环己亚硝脲≤1100mg/m2
防 治 措 施
肺毒性发生率高的药物(BLM、BUS、MMC) 避免联合使用或与放疗同时应用 一旦发生毒性,立即停药,大剂量应用皮质 类固醇激素,逐渐减量并维持 配合有效抗生素预防感染,低氧流量吸入
大剂量药物化疗时,合用促进尿酸排泄药 肾功能异常,建议利尿剂合用肾血管扩张剂、抗 氧化 剂、碱性药物,保持尿液碱性且每日尿量大于3000 ml
11、神经系统毒性
常见药物
长春碱类、草酸铂、肽素类、顺铂、 甲氨喋呤、5-FU、干扰素等 剂量依赖性毒性,停药后可恢复
外周神经毒性
毒 性 反 应 类 别
西妥昔单抗
甲沟炎
赛来昔布
VitB6
卡培他滨
索拉非尼
手足综合症
7、心脏毒性
蒽环类药物(如米托蒽醌)最常见
多柔比星(阿霉素)最严重
急性毒性型 在用药后数小时至数天发生, 可逆,停药后数天至2个月内可恢复正常, 但少数可能出现心包炎 延迟性毒性型 用药1~6个月后,表现为 难逆转的心肌病变或心衰,多发生于用
中枢神经毒性
长春碱、 顺铂、 草酸铂
异环磷 酰胺、 5-FU
胆碱能受体激动剂,禁食和胃肠减压,静脉 营养支持 发生周围神经炎时给予维生素Bl、B12等 中医药,针灸,导泄灌肠
防 治 措 施
忌冷食、冷饮,勿接触冷水或其他冷的物品
个体化用药,密切观察,以减少不良反应
12、出血、凝血障碍
常见药物
光辉霉素、左旋门冬酰胺酶、
苷、鬼臼乙叉苷等
相对无明显刺激:环磷酰胺、甲氨蝶呤、 博莱霉素、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、顺铂等
预防措施
静脉炎:防胜于治,一定比例稀释药物,调
节滴速;选择好静脉(中心静脉)及深静脉臵
管;局部热敷
渗漏:局部应用相关解毒剂(如:0.25%普
鲁卡因溶液局部封闭),避免溃疡形成,促进 损伤恢复
2、过敏反应
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