None of the above phenomena is observable without diagnoses and exposure measurements, which are produced as follows:
• D. Morbidity is a contributing cause of diagnoses, which are recorded in medical charts or death certificates, as well as self-reported on questionnaires. These diagnoses and recordings have varying sensitivities and specificities.
Epidemiology. 2001,12(1):114-122.
• A. The original cause of the image transmitted through the episcope is the association (if it exists) between the causal agent and morbidity.
– 因素(factor)存在→人群疾病发生的概率(risk)↑ – 因素(factor)消失→人群疾病发生的概率(risk)↓
Abraham Liliendeld
病因模型
• 生态学模型 • 疾病因素模型 • 病因网络模型 • 充分病因集合模型（Rothman’s pie）
影响健康的因素
政治 生物
病因学研究
北京协和医院普通内科 方卫纲 黄晓明
病因学研究
• 前言 • 基本概念 • 研究方法 • 测量指标 • 评价原则
前言
• 流行病学
– 实验性研究（experimental research）
• 随机 • 非随机
– 观察性研究（observational research）
• 描述性研究(descriptive epidemiology) • 分析性研究(analytic epidemiology)
推断标准(Bradford-Hill Criteria)
• 剂量-效应关系(biological gradient)
– Are increasing exposures (i.e., dose and duration) associated with increasing risks of disease?
因素E + 因素B
或
因素D + 因素A
或
因素F + 因素C
疾病X
病因的分类
• 直接病因（近因）
– 引起疾病的直接因素
• 间接病因（远因）
– 与发病有关的间接因素
直接病因与间接病因
因素A
疾病X
因素A
因素B
因素C
疾病X
危险因素(risk factor)
• 流行病学层次的“病因” • 使疾病发生概率(风险)增高的因素
• 一致性(consistency across investigations)
– Have the results been replicated by different studies, in different settings, by different investigators, and under different conditions?
误差(error)
• 研究结果与客观实际不符合的地方 • 误差的分类
– 随机误差(random error)：机遇(chance)
• 随机抽样/测量时随机出现的变异 • 没有固定的大小和方向，一般呈正态分布
– 系统误差(systematic error)：偏倚(bias)
• 对象选取/测量/分析时的方法学缺陷 • 有固定的大小和方向
– Is the exposure associated with a very specific disease rather than a wide range of diseases?
• 类比性(Analogy)
– The effect of similar factors may be considered
• 试验证据(experimental evidence)
– Is there evidence from true experiments in humans?
• 生物可能性(biological plausibility)
– Is there a credible biological or physical mechanism that can explain the association?
推断标准(Bradford-Hill Criteria)
"None of my nine viewpoints can bring indisputable evidence for or against the causeand-effect hypothesis and none can be required sine qua non”
推断标准(Bradford-Hill Criteria)
常用 • Strength • Consistency • Temporality • Biological gradient
不常用 • Coherence • Experiment • Analogy • Specificity • Plausibility
偏倚
• 选择偏倚(selection bias)
– 在选取研究对象的过程中，由于选取方式不当 导致入选对象与未入选对象之间存在系统差异
– 如：志愿者，方便样本，研究对象不同意/失访
• 信息偏倚(information bias)
– 由于测量、观察或资料收集过程中存在方法问 题，使获得的资料存在系统误差
- Hill
Hill, Austin Bradford (1965). “The environment and disease: association or causation?” Proceedings of the Royal Society of Medicine 58: 295–300.
Berkman et al. Soc Sci Med. 2000 Sep;51(6):843-57
Glass & McAtee. Soc Sci Med 2006;62:1650
Healthy People 2010
Association is NOT Cause
机遇Chance (random error) 偏倚Bias (systematic error)
DAGs的作用
• 用图代表暴露与结局之间的因果关系
– 有效组织暴露与结局之间的关系 – 找出因素之间的因果关系 – 找出混杂因素 – 找出中介因素
• 分析时可避免过度调整
Causation of Bias: The Episcope
FIGURE 1 . “The Episcope.” A user of epidemiologic evidence sees a “known” RD (kRD) that results from information transmitted, like light rays through a telescope, from a causal (“aetiologic”) RD (aRD) in a target population, through layers of “lenses” and “filters.” Each layer is a distinct domain where certain types of biases operate, potentially adding additional distortions to the association of interest. Domains a through k are illustrated in Figures 2-10.
行为
遗传 年龄
性别 种族
民族 经济 物理 化学
社会 宗教 政策
文化 医疗
环境
…… …… ……
生态学模型
宿主
生物环境
社会环境
遗传内核
宿主
致病因子
环境
流行病学三角
理化环境
轮状模型
疾病因素模型
社会经济因素 生物学因素 环境因素 心理行为因素 卫生保健因素
医学生物学因素
疾病
远因
近因
病因网络模型
Rothman’s pie
推断标准(Bradford-Hill Criteria)
• 符合性(coherence)
– Is the association consistent with the natural history and epidemiology of the disease?
• 特异性(specificity)
因果推断标准
• 单病因致病
– 科赫假说(Koch, 1882)
• 患者体内均能检出引起该病的 病原体(必要病因)
• 其他疾病患者中不能检出该病 原体(效应特异性)
• 该病原体能够从患者体内分离 培养，接种易感动物能复制该 病(充分病因)
• 能从患病动物体内分离到相同 病原体
• 多病因致病
Robert Koch
– 如：回忆偏倚，调查者偏倚
混杂(Confounding)
• 暴露因素与疾病发生的关联程度受其他因 素的干扰
Exposure
Outcome
Confounding
Exposure
Outcome