发生。然而，对DDFS无或仅有很小影响 • 多个试验都研究了辅助治疗TAM和AI五年后继续应用AI治疗的安全性和疗效。只有AERAS研究比较了同
一AI在5年和10年治疗的安全性和有效性 • AI治疗延长至10年可能降低乳腺癌复发风险
N-SAS BC 05 (AERAS) 研究设计
主要终点： 无病生存（DFS）
延长治疗组 N=840 n(%)
64.3 23.3 449(53.4) 358(42.6) 33(3.9) 650(77.3) 171(20.3) 19(2.2) 830(98.8) 618(73.5) 456(54.2) 385(45.8) 328(39) 512(60.9) 75(8.9) 774(91.1)
HR
P值
0.548 P=0.0004
522
228
510
257
延长治疗组 停药组
2000
3000
发生事件时间，天
4000
DFS亚组分析
亚组 全部 既往ATM治疗
ANA TAM→ANA 年龄 <60岁 ≥60岁 BMI ＜25 ≥25 T-分期 T1 ≥T2 pN-分期 pN0 ≥pN1 激素状态 ER-PR+ 均为阴性 既往化疗 否 是
停药组
未延长使用阿那曲唑
延长治疗组
延长使用阿那曲唑5年
随访(中位随访：4.9年)
2007年11月-2012年11月期间的1697例ITT患者随机分组
统计分析
• 参照既往AI相关研究，该研究旨在验证5年DFS从停药组的91%增加至延长治疗组的94% • 统计学效能达到80%，双侧α水平为0.05，需要1250例受试者，出组率约为10% • 主要和次要终点由分层对数秩检验(Log-rank Test)评定和控制分层变量 • 基于Cox比例风险模型计算风险比和95%Cis（可信区间）
3
GS3-04_AERAS
Arimidex延长辅助随机研究AERAS/N-SAS BC 05：一项纳入1679名绝经后女 性，延长芳香化酶抑制剂(AI)辅助治疗至10年的前瞻性、随机多中心开放的Ⅲ期
试验
A prospective randomized multi-center open-label phase III trial of extending aromatase-inhibitor adjuvant therapy to 10 years - Results from 1697 postmenopausal women in the N-SAS BC 05 trial: Arimidex
次要终点
• OS • DDFS • 安全性 • HRQOL • 成本-效益
原发性绝经后乳腺癌女性接受4.9年至5.2年 阿那曲唑辅助治疗
修订：起始接受TAM之后序贯阿那曲唑至少2年 共计辅助治疗5年的绝经后女性也可以入组
随机分组 1:1
分层因素
• 淋巴结状态 • 既往辅助化疗 • 选择他莫昔芬或阿那曲唑 • 机构
患者基线特征
中位年龄
岁
BMI
T状态
T1
T2
淋巴结状态
T3/T4 N0
N1
N2
受体状态
ER+
放疗
PgR+ 是
否
辅助化疗
是
否 起始5年内分泌治疗 TAMANA
ANA
停药组 N=843 n(%)
64.5 23.3 437(51.8) 378(44.8) 28(3.3) 667(79.1) 163(19.3) 13(1.5) 836(99.1) 627(74.3) 457(54.2) 383(45.4) 332(39.3) 509(60.3) 76(9) 772(91)
extended adjuvant randomized study (AERAS) Shoichiro Ohtani, et al.
研究背景
• 对于早期绝经后HR+乳腺癌患者通常采用的治疗方式是AI治疗5年或者是TAM治疗2-3年后序贯AI5年 • 延长内分泌治疗是降低乳腺癌远期复发风险的重要治疗选择 • 近来公布的DATA、IDEAL、MA17R和NSABP B42试验都显示，延长AI治疗可以降低第二原发乳腺癌的
延长治疗组 事件/N(%) 51/831(6.1)
47/757(6.2) 4/74(5.4)
8/200(4.0) 43/631(6.8)
40/598(6.7) 11/233(4.7)
21/427(4.9) 30/375(8.0)
36/621(5.8) 15/181(8.3)
39/580(6.7) 12/222(5.4)
1.9
2.9
主要终点：无病生存(DFS)
DFS
从随机分组到首次DFS事件的时间
1.0
91.9% 延长治疗组
0.8
5年DFS率 84.4% 停药组延长治疗组 停药组
+删失值
831
755
828
773
0
687
600
728
643
1000
事件数量/ 患者数量
51/831 98/828
0.48(0.20, 1.08) 0.57(0.40, 0.83)
2018 SABCS 治疗进展
1
目录
1 • 早期乳腺癌内分泌治疗进展 2 • 晚期乳腺癌内分泌治疗进展 3 • 靶向、免疫、预测治疗进展 4 • 年度回顾
2
早期乳腺癌内分泌治疗进展
阿那曲唑延长治疗：AERAS研究（GS3-04） AI延长治疗荟萃分析：EBCTCG（GS3-03）
SOFT-EST亚研究终期分析（P4-14-01） 低剂量TAM预防复发：TAM01研究（GS3-01） PAL+LET新辅助治疗：PALLET研究（GS3-02） 骨质疏松及双膦酸盐对预后影响：DATA亚组分析结果
27/488(5.5) 24/313(7.7)
停药组 事件/N(%)
97/829(11.7)
HR(95% CI) 0.55(0.39, 0.77)
89/753(11.8) 8/76(10.5)
0.55(0.39, 0.78) 0.60(0.16, 1.99)
18/204(8.8) 79/625(12.6)
研究治疗时长
• 两组中位治疗时长均为4.9年 • 总体上，停药组与延长治疗组完成5年研究治疗的患者比例分别为75.2%和
70.1%
提前终止原因
不良事件 患者拒绝 转院 乳腺癌复发 第二肿瘤 (非乳腺相关) 其他原因
停药组(%)
0 3 2.2 11.3
5.4
4.1
延长治疗组(%)
9.6 7.4 2.2 5.4